Étude des réponses biologiques induites par le récepteur Met lors de la résistance aux inhibiteurs d’EGFR dans les adénocarcinomes pulmonaires

Le traitement du cancer pulmonaire repose en partie sur l’identification d’alterations moleculaires associees a une sensibilite a une therapie ciblee, telle que les TKI EGFR dans les adenocarcinomes EGFR-mutes. Malgre l’efficacite de ces traitements, tous les patients finissent par presenter une rechute tumorale. Dans 20 % des cas, cette rechute est due a une activation du recepteur Met qui maintient la proliferation cellulaire en depit de la presence du TKI EGFR. Il est etabli que le recepteur Met induit des reponses biologiques specifiques. Or, il n’existe aucune donnee sur les modifications phenotypiques induites par l’activation de Met durant l’acquisition d’une resistance aux TKI EGFR. Notre objectif est de determiner si l’activation de Met dans des cellules EGFR-mutees confere des proprietes supplementaires. Nous avons utilise les cellules HCC827 qui se caracterisent par la presence d’une mutation activatrice d’EGFR et les HCC827-GR6 qui se distinguent par l’acquisition d’une resistance au gefitinib, via l’amplification de Met. Nous avons montre sur ce modele que l’amplification de Met n’engendrait pas de gain de proliferation. Nous avons etudie la migration cellulaire par tests de blessure et suivi de cellules isolees en video-microscopie, et montre que l’amplification de Met augmentait la migration de ces cellules, qui etait partiellement reduite par l’inhibition selective des recepteurs EGFR ou Met, et completement reduite par l’inhibition concomitante des deux recepteurs. Ces resultats suggerent une interaction importante des voies EGFR et Met dans les cancers bronchiques non a petites cellules EGFR-mutes.