Étude du procédé de co-cristallisation de molécules d’intérêt pharmaceutique : aspects cinétiques et thermodynamiques

Les co-cristaux representent une classe de composes offrant de grandes opportunites pour l'industrie pharmaceutique. La plupart des etudes presentees dans la litterature porte sur le diagramme thermodynamique et sur l'ingenierie cristalline. Ce travail y ajoute l'aspect cinetique qui est essentiel a prendre en compte pour la mise en place d'un procede de cristallisation a l'echelle industrielle. Differentes techniques d'analyse en ligne ont ete mises en oeuvre pour suivre le procede de co-cristallisation. Le systeme modele carbamazepine / nicotinamide a ete selectionne. Dans un premier temps, l'utilisation d'une sonde de visualisation in-situ a permis la construction d'un diagramme de phase pour le systeme modele etudie. Par la suite, les chemins cinetiques du procede de co-cristallisation ont ete mesures en solution grâce au suivi des concentrations en solute par spectroscopie InfraRouge a Transformee de Fourier. Enfin, la transition entre les phases solides (carbamazepine et cocristaux) a ete suivie in-situ par spectroscopie IR et en couplant la sonde de visualisation avec la sonde Lasentec FBRM. Les essais ont permis de verifier qu'une derive de procede conduisant a une autre phase cristalline que les co-cristaux peut etre corrigee pour obtenir au final uniquement des co-cristaux