Impact de la personnalité sur les symptômes neuropsychiatriques de la maladie d'Alzheimer débutante

La maladie d’Alzheimer (MA) est une affection neurodegenerative se manifestant par une deterioration cognitive d’aggravation progressive. Elle s’accompagne systematiquement de modifications comportementales designees sous le terme de symptomes neuropsychiatriques (SNP). Ces SNP regroupent un ensemble de manifestations diverses : symptomes affectifs, symptomes psychotiques, symptomes comportementaux, troubles des fonctions instinctuelles. L’origine des SNP est multifactorielle. La localisation et le degre d’extension des lesions neurodegenerative joue un role essentiel dans leur survenue mais d’autres facteurs ont ete identifies. Ainsi, certains profils de personnalite pourraient moduler leur typologie et leur severite, notamment aux stades debutants de la MA quand les lesions neurodegeneratives sont encore circonscrites. L’objectif de ce travail de these est d’evaluer l’impact de la personnalite sur la survenue des SNP aux stades de MA prodromale et debutante. Les donnees analysees sont issues du protocole PACO (Personnalite Alzheimer COmportement). Deux cent trente-sept patients ont ete inclus et suivis longitudinalement pendant 18 mois. Le diagnostic de MA reposait sur des criteres neuropsychologiques et d’imagerie. Les domaines de personnalite (Nevrosisme, Consciensciosite, Extraversion, Ouverture, Agreabilite) ont ete evaluees a l’aide du questionnaire NEO-PI-R issu du modele a 5 facteurs. Les SNP ont ete recueillis a l’inclusion puis tous les 6 mois sur une periode de 18 mois. La premiere partie de la these propose une revue de la litterature abordant les liens entre personnalite et expression clinique de la MA. Trois publications sont presentees dans la partie experimentale. La premiere introduit la methodologie et les objectifs du protocole PACO. La deuxieme intitulee « Does personality predict behavioral and psychological symptoms of dementia ?» demontre l’effet specifique de la personnalite sur la typologie des SNP, en particulier l’impact protecteur des hauts niveaux de conscienciosite et deletere des hauts niveaux de nevrosisme. Suite a ces premieres conclusions, nous nous sommes interesses specifiquement au nevrosisme, domaine de personnalite fortement correle a la psychopathologie en population generale. Ainsi, dans une troisieme publication nous explorons l’effet de deux sous-dimensions du nevrosisme appelees Nevrosisme-Volatilite et Nevrosisme-Retrait refletant respectivement la tendance a internaliser ou externaliser les emotions negatives. Le Nevrosisme-Volatilite etait correle positivement au risque d’agitation, d’irritabilite, et de delire tandis que le Nevrosisme-Retrait etait associe a l’anxiete et a la depression. L’effet de la personnalite sur les SNP au stade debutant de la MA est discute comme la resultante d’un possible effet combine des lesions neurodegeneratives et d’une vulnerabilite neurologique premorbide associee a certains domaines de comme le nevrosisme