Le stress oxydant. Un facteur sous-éstimé d'hémoincompatibilité en dialyse. De la comprehension à la prévention

Le stress oxydant, resultat d'un desequilibre entre la production d'oxydants et les mecanismes de defense antioxydante, est actuellement bien reconnu en hemo¬dialyse (HD) et pourrait participer aux complications a long terme du dialyse comme l'a¬therosclerose acceleree, l'amylose et l'anemie. Dans une premiere partie, nous nous sommes interesses aux facteurs pouvant etre responsables d'un tel desequilibre chez le dialyse. Les phenomenes inflammatoires lies pour une large part a la bioincompatibilite du circuit de dialyse (hemo-reactivite de la membrane, traces d'endotoxines dans un dialysat initialement sterile) sont une source majeure d'oxydants contribuant ainsi a aggraver l'etat prooxydant de ces patients, Les systemes de defense antioxydante sont profondement alteres chez le sujet uremique. De plus, la technique dlHD s'accompagne de nombreuses pertes dialy¬tiques en antioxydants comme la vitamine C. Dans une seconde partie, nous nous sommes interesses a l'impact de ce stress oxydant sur les complications au long cours du dialyse, plus particulierement sur l'atherosclerose acceleree reconnue comme une composante majeure des maladies cardio-vasculaires. L'oxydation des LDL (low density lipoprotein) constitue une etape cle dans le processus atherogenese. Nous avons utilise un modele d'oxydation des LDL pour essayer de mieux comprendre les mecanismes impliques dans cette complication chez le dialyse. Enfin, nous avons evalue des moyens de prevention de ce stress oxydant en dialyse. Deux grands axes peuvent etre proposes pour prevenir et/ou diminuer un tel phenomene. L'un consiste a ameliorer l'hemocompatibilite du systeme de dialyse en uti¬lisant i) des membranes de faible hemoreactivite et ii) un dialysat ultrapur, sterile et apy¬rogene. L'autre axe consiste a supplementer les sujets dialyses en antioxydants i) par voie orale ou ii) par le circuit de dialyse (par l'intermediaire de la membrane -adsorption de vitamine E a sa surface- ou du dialysat -via des liposomes).