Análise do polimorfismo rs1127354 do gene Inosina Trifosfatase (ITPA) em indivíduos com Hepatite C genótipo 1 sob tratamento com Interferon e Ribavirina

A hepatite C tem sido considerada um dos maiores problemas de saude publica por apresentar alta morbidade e mortalidade, afetando cerca de 170 milhoes de pessoas no mundo. A doenca, causada pelo virus da hepatite C (HCV), torna-se cronica em cerca de 80% dos casos, e clinicamente silenciosa e caracteriza-se por uma lenta progressao para cirrose e/ou carcinoma hepatocelular. O tratamento padrao baseia-se na combinacao de Interferon peguilado com Ribavirina durante 48 semanas para pacientes infectados com HCV genotipo 1. O objetivo da terapia antiviral e atingir a resposta virologica sustentada (niveis de RNA do HCV indetectaveis) por um periodo minimo de seis meses apos o termino do tratamento. Essas drogas, entretanto, costumam gerar efeitos adversos de dificil tolerância em alguns pacientes. A toxicidade provocada pelo uso da Ribavirina e uma das mais frequentes, estando associada com reducao acentuada dos niveis de hemoglobina no sangue, condicao essa que pode provocar a descontinuidade do tratamento ou a necessidade de reducao de dose. Estudos recentes tem demonstrado que a presenca do polimorfismo rs1127354, localizado no gene ITPA, pode ser um fator preditivo de aparecimento de anemia grave causada pelo uso de Ribavirina. Em funcao dessa descoberta, o presente estudo tem como objetivo analisar a frequencia dessa variante genetica em individuos com HCV genotipo 1 sob tratamento com Ribavirina e Interferon. Cerca de 5 ml de sangue total foi colhido de um total de 139 para as extracoes de DNA. A regiao contendo o polimorfismo foi amplificada atraves da tecnica de Reacao em Cadeia da Polimerase (PCR), resultando em um fragmento de 328 pb. Ate o momento, 25 amostras foram genotipadas, utilizando um analisador automatico de DNA, sendo 23 individuos homozigotos com genotipo CC e dois heterozigotos CT. Os genotipos encontrados estao em equilibrio de Hardy-Weinberg. Essas analises preliminares, quando concluidas, serao comparadas com o aparecimento de efeitos adversos, bem como com resposta ao tratamento e outras variaveis clinicas, bioquimicas e virologicas dos pacientes.