Nouvelles chaetoglobosines produites : naturellement par culture sur mais de différentes souches du champignon phomopsis leptostromiformis ou par hemisynthèses : isolement et étude structurale

Ce travail concerne l'etude de nouvelles chaetoglobosines naturelles ou de synthese. Les chaetoglobosines sont des toxines fongiques appartenant au groupe plus large des cytochalasanes (du grec cytos : cellule et chalasis : Relaxation) connues et etudiees surtout pour leur propriete d'inhiber la division de cellules de vegetaux ou de mammiferes. Le premier chapitre de cette these porte sur l'optimisation de la production de ce genre de toxines par differentes souches de champignon, notamment de phomopsis leptostromiformis, ainsi que sur leur isolement et leur purification chromatographique. Leur caracterisation spectroscopique a surtout ete fondee sur les donnees de la rmn 1d, les experiences d'effet overhauser nucleaire (noe), la rmn 2d ainsi que la modelisation moleculaire. Deux nouvelles chaetoglobosines naturelles ont ainsi ete isolees et caracterisees : la chaetoglobosine O et une chaetoglobosine pontee entre les positions c21 et c17 du macro cycle de la chaetoglobosine m. Dans le second chapitre traite de l'obtention et de la caracterisation de cinq chaetoglobosines non-naturelles preparees par des modifications simples de chaetoglobosines naturelles en vue d'en modifier eventuellement les proprietes biologiques. Tout d'abord, il est montre que la soude n'affecte pas le site epoxydique de la chaetoglobosine m, mais qu'en revanche, elle en modifie son macro cycle par pontage entre les positions c21 - c17 deux chaetoglobosines pontees a jonction trans. Denommees composes i et s ont ainsi ete obtenues. Elles resultent d'une reaction de Michael intramoleculaire portant sur le site enonique c17 = c18 - c19 = o et presentant une remarquable regioselectivite puisque seul le site enolisable c20 = o - ch21 est implique. Le compose s a par ailleurs ete identifie a la chaetoglobosine naturelle pontee entre les positions c21 et c17 du macro cycle. En vue d'augmenter la lipophile, les composes i et s ont eux-memes ete soumis a la reaction de WILLIAMSON pour conduire par methylation simultanee des sites indolique, enolique et amidique aux composes trimethyles correspondants IMe et Me