Utilidad de los complejos de inclusión en el desarrollo de formulaciones de sertaconazol : influencia del pH y de algunos polímeros

Se evaluo el efecto de diferentes ciclodextrinas (CDs) sobre la solubilidad, la velocidad de disolucion y la actividad antifungica del nitrato de sertaconazol en medio acuoso, en ausencia y en presencia de hidroxipropilmetilcelulosa, HPMC o de un copolimero tribloque anfifilico, el pluronic F127 (PF127). Los estudios microbiologicos realizados con Candida albicans pusieron de manifiesto que el incremento en la solubilidad a que da lugar la complejacion del farmaco con ciclodextrinas mejora de forma muy notable su actividad antifungica. El estudio en detalle del proceso de complejacion del sertaconazol se llevo a cabo por tecnicas de modelizacion molecular, que aportaron informacion acerca de la conformacion mas estable, y acudiendo a tecnicas experimentales clasicas basadas en la determinacion de la solubilidad (en medios de diferente pH y aplicando distintos tratamientos termicos) y a la microcalorimetria isotermica. Los resultados obtenidos por esta ultima tecnica revelaron que la estequiometria de los complejos de inclusion es muy dependiente del pH; asi a pH 1.2 predomina los complejos farmaco:CD 1:1, incrementandose la probabilidad de que se formen complejos 1:2 a medida que aumenta el pH. Tambien se observo que se pueden formar complejos diferentes con la misma estequiometria por penetracion de distintos grupos quimicos del farmaco en la cavidad de la CD. La incorporacion de micelas de PF127 a disoluciones de CD de baja concentracion dio lugar a un efecto aditivo sobre la solubilidad, pero si se incrementa la concentracion de CD se manifiesta un efecto antagonico debido a la formacion de complejos ciclodextrina:unimero de PF127. Los complejos en estado solido obtenidos por liofilizacion o malaxado mostraron un perfil de disolucion mas rapido que las correspondientes mezclas fisicas. Ademas, la capacidad gelificante del PF127 permite regular la velocidad del proceso.