MECANISMO DE AÇÃO DOS EFEITOS ANTINOCICEPTIVO E ANTI-INFLAMATÓRIO DE UMA PROTEÍNA ISOLADA DE SEMENTES DE MORINDA CITRIFOLIA L.

Morinda citrifolia L. e uma planta utilizada medicinalmente para o tratamento da inflamacao e da dor causadas por diversos agentes etiologicos. Recentemente, Campos et al. (2016), isolaram uma proteina das sementes dessa especie, denominada de McLTP1 (9,4 kDa), que mostrou atividade antinociceptiva e anti-inflamatoria em camundongos. O objetivo deste trabalho foi investigar os mecanismos envolvidos nesses efeitos apos administracao oral e intraperitoneal de McLTP1. Os experimentos foram realizados em camundongos apos aprovacao pelo CEUA-UFC (protocolo no 65/15). A proteina isolada foi capaz de resistir a digestao simulada in vitro e apresentou efeito antinociceptivo significativo (p<0,05) mesmo apos 12h da administracao oral (8mg/kg), quando foi capaz de inibir em 33,33% as contorcoes abdominais induzidas por acido acetico em camundongos. Com relacao aos mecanismos envolvidos na inibicao da inflamacao, os resultados mostram que McLTP1 (8 mg/kg) foi capaz de reduzir significativamente o edema de pata (em 42,3% i.p.; 38,4% v.o.) e a migracao de leucocitos para a cavidade peritoneal (em 64,5 i.p. e 61,2% v.o.) induzidos por carragenina. No teste de von Frey eletronico, McLTP1 (8 mg/kg) foi capaz de reduzir a hipernocicepcao induzida por carragenina sendo observada uma reducao significativa das citocinas pro-inflamatorias TNF-alfa (43,7% i.p. e 36,3% v.o.), IL-6 (57,6 i.p.; 28,1% v.o.) e um aumento nos niveis da citocina anti-inflamatoria IL-10 nos coxins plantares dos animais testados. Os testes de investigacao do efeito antinociceptivo indicam que McLTP1 (8mg/kg) atua sobre receptores opiodes, receptores vaniloides e sobre a via NO/GMPc/K+ATP, independentemente da via de administracao utilizada. McLTP1 apresenta, portanto, efeitos antinociceptivo e anti-inflamatorio com modos de acao similares para ambas as vias de administracao testadas. O conhecimento do mecanismo de acao abre a perspectiva de se explorar essa proteina em outros modelos de doen