Administration et utilisation de systèmes crispr-cas, vecteurs et compositions pour le ciblage et le traitement du foie

L'invention concerne l'administration, la fabrication par genie genetique et l'optimisation de systemes. L'invention concerne egalement des methodes et des compositions utilisees pour la manipulation de sequences et/ou d'activites de sequences cibles. L'invention concerne des systemes d'administration et des tissus ou des organes qui sont cibles en tant que sites d'administration. L'invention concerne par ailleurs des vecteurs et des systemes de vecteurs dont certains codent un ou plusieurs composants d'un complexe CRISPR, ainsi que des methodes de conception et d'utilisation de ces vecteurs. L'invention concerne en outre des methodes d'orientation de la formation du complexe CRISPR dans des cellules eucaryotes en vue de garantir une meilleure specificite pour la reconnaissance cible et l'evitement de toxicite, et pour editer ou modifier un site cible d'un locus genomique presentant un interet afin de modifier ou d'ameliorer le statut d'une maladie ou d'une pathologie.