Sekundäre Ursachen der Fettleber – Neues zur Pathogenese, rationalen Diagnostik und Therapie

Sekundare Ursachen der Fettleber sollten erkannt werden, da fur diese oftmals Therapieoptionen bestehen. Sekundare Ursachen einer Fettleber umfassen eine Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Infektion), endokrinologische Erkrankungen, ernahrungs- und darmassoziierte Erkrankungen sowie genetische Leber- und Stoffwechselerkrankungen. Medikamente konnen ebenfalls eine Fettleber hervorrufen. Die primare Fettleber ist durch das Auftreten einer Steatosis hepatis ohne relevanten Alkoholkonsum oder andere Ursachen einer sekundaren Fettleber definiert. Sie tritt gehauft bei Patienten mit metabolischem Syndrom auf (hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms). Basisdiagnostik umfasst die Abklarung eines metabolischen Syndroms sowie den Ausschluss eines relevanten Alkoholkonsums. Weiterfuhrende Diagnostik erfolgt als Stufendiagnostik, bei der zunachst eine HCV-Infektion und Hypothyreose abgeklart und Steatose-induzierende Medikamente abgefragt werden. Im nachsten Schritt sollten diagnostische Tests fur Morbus Wilson, Hamochromatose, Zoliakie sowie Fettstoffwechselstorungen erfolgen. Eine erweiterte endokrinologische Abklarung sollte erwogen und bei weiterhin unklarer Ursache eine Leberbiopsie angestrebt werden. Haufige genetische Polymorphismen bei Fettlebererkrankung wurden in verschiedenen Genen wie PNPLA3, TM6SF2 und MBOAT7 identifiziert und begunstigen die Entwicklung und Progression einer Fettlebererkrankung bei unterschiedlichen Atiologien wie metabolischem Syndrom, alkoholischer Lebererkrankung und HCV-Infektion. Dabei wirken diese Varianten additiv. Therapie bei sekundaren Fettlebererkrankungen kann ein Fortschreiten der Fettlebererkrankung verhindern. Fur eine Reihe sekundarer Ursachen existieren zielgerichtete Therapien.