Influence du haut-débit de dose de radiothérapie externe en technique FFF sur la réponse immune antitumorale

Introduction et but de l’etude Les accelerateurs modernes disposent de la technique « sans filtre egalisateur » (ou « flattening filter-free », FFF) permettant de delivrer un haut debit de dose modere actuellement utilise de facon limitee en clinique. Toutefois, aucune donnee scientifiquement etablie n’est actuellement disponible sur les effets possibles de ce haut debit de dose sur la reponse immune antitumorale. Nous proposons donc ici d’etudier ces effets sur un modele preclinique de tumeur colique de souris CT26. Materiel et methodes In vitro, des cellules CT26 ont ete irradiees sur accelerateur lineaire Varian TrueBeam® a differentes doses et a trois debits de dose differents en utilisant le mode FFF. L’activation de la reponse immune antitumorale a ete evaluee par l’analyse de l’induction de genes de la voie de l’interferon de type I par quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-qPCR), et par l’etude de l’induction de la mort immunogene evaluee selon deux criteres : la translocation de la calreticuline par cytometrie en flux et la secretion de high-mobility group box 1 (HMGB1) par enzyme-linked immunosorbent assay (elisa). In vivo, une etude d’efficacite de la radiotherapie delivree en dose unique de 16,5 Gy a deux debits de dose differents a ete realisee sur des souris immunocompetentes Balb/c porteuses de tumeurs syngeniques CT26. Les analyses statistiques ont ete realisees par des tests non parametriques. Resultats et analyse statistique In vitro, aucune influence significative d’une augmentation du debit de dose en mode FFF n’a ete montree pour l’induction de genes de la voie de l’interferon de type I, de meme que pour les marqueurs de mort immunogene etudies, a savoir la translocation de la calreticuline et la secretion d’HMGB1. In vivo, aucune difference en termes de retard de croissance tumorale entre les deux debits de dose utilises n’a ete mise en evidence. Conclusion Dans cette etude in vitro et in vivo impliquant le modele CT26, aucune influence d’une augmentation moderee du debit de dose en technique FFF sur la reponse immune antitumorale n’a ete mise en evidence. Des explorations complementaires utilisant d’autres modeles cellulaires semblent d’interet.