Neuropathology of Menkes' Disease

SUMMARY Three new unrelated cases of Menkes' disease are recorded. All three were male infants and died between six and 14 months of age. In each case the clinical diagnosis was confirmed by low serum levels of copper and by examination of the abnormal hair. Treatment did not affect the progress of the disease. Neuropathological findings were widespread cortical neuronal loss, demyelination and gliosis of the white matter and profound reduction of all elements of the cerebellum. Other features were meningo-encephalitis, subdural haematoma, and ventricular enlargement due to aqueductal gliosis. The findings are comparable with those in eight other recorded cases reviewed in the present study. The pattern of the disease indicates impaired antenatal and postnatal development, complicated by subsequent degeneration of the central nervous system. These processes are believed to be the result of the underlying metabolic disorder. RESUME La neuropathologie de la maladie de Menkes Trois cas non apparentes et nouveaux de maladie de Menkes sont presentes. Tous les trois etaient des garcons morts entre six et 14 mois. Dans chaque cas, le diagnostic clinique fut confirme par les faibles taux seriques du cuivre et par l'examen des cheveux anormaux. Le traitement n'avait pas modifie l'evolution de la maladie. L'examen neuropathologique revela des pertes diffuses de neurones corticaux, une demyelinisation et une gliose de la substance blanche, une reduction importante de tous les elements du cervelet. Les autres caracteristiques etaient une meningo-encephalite, un hematome sous-dural et une dilatation ventriculaire par gliose de l'aqueduc. Ces donnees neuropathologiques sont comparables a celles trouvees dans les huit autres cas revus de l'etude presente. L'allure de la maladie indique un developpement ante-natal et post-natal altere complique par une degeneration ulterieure du systeme nerveux central. On peut penser que ces processus sont le resultat d'un trouble metabolique sousjacent. ZUSAMMENFASSUNG Neuropathologische Befunde der Menkes' Krankheit Es wird uber drei neue, nicht verwandte Falle mit der Menkes' Krankheit berichtet. Alle drei Kinder waren mannlichen Geschlechtes und starben im Alter von sechs bis 14 Monaten. Bei jedem Patienten wurde die Diagnose durch niedrige Serum-Kupfer-Spiegel und durch Untersuchung des abnormen Haares bestatigt. Eine Behandlung verhinderte das Fortschreiten der Erkrankung nicht. Neuropathologisch fand sich ein ausgedehnter Verlust von corticalen Neuronen, Demyelinisierung und Gliose der weissen Substanz und eine ausgepragte Verminderung aller Strukturen im Kleinhirn. Andere charakteristische Merkmale waren Meningo-Encephalitis, subdurale Hamatome und Ventrikelvergrosserung auf Grund einer Gliose im Aquaeduktbereich. Die neuropathologischen Befunde waren im Einklang mit denen von acht anderen Patienten, uber die zusammenfassend in der vorliegenden Arbeit berichtet wird. Die Symptome weisen auf eine gestorte prae- und postnatale Entwicklung hin, die durch die daraus resultierende Degeneration des Zentralnervensystems kompliziert wird. Diese Prozesse sind wahrscheinlich das Ergebnis der zugrundeliegenden metabolischen Storung. RESUMEN La Neuropatologia de la enfermedad de Menkes Se aportan tres casos nuevos sin relacion entre si de la enfermedad de Menkes. En cada enfermedad se confirmo el diagnostico clinico por los bajos niveles en sangre del cobre y por el examen del pelo anormal. El tratamiento no afecto el progreso de la enfermedad. Los hallazgos neuropatologicos fueron la perdida extensa de las neuronas corticales, la desmielinizacion y la gliosis de la substancia blanca y la reduccion profunda de todos los elementos del cerebelo. Otras caracteristicas fueron la meningo-encefalitis, el hematoma subdural y el agrandamiento ventricular por gliosis del acueducto. Los hallazgos neuropatologicos fueron comparables a los de otros ocho casos publicados y revisados en el presente estudio. Las caracteristicas de la enfermedad indican una alteracion del desarrollo ante o postnatal, complicada con una subsiguiente degeneracion del Sistema Nervioso Central. Se cree que estos procesos son el resultado de una alteracion metabolica subyacente.