Análise da expressão do lncRNA NORAD em tumores de mama e sua correlação com a instabilidade cromossômica

Os cânceres compoem um grupo heterogeneo de doencas causadas pela transformacao de celulas normais, que passam a se dividir sem controle, e eventualmente se agregam formando tumores com capacidade invasiva. Alteracoes na expressao genica e instabilidade cromossomica sao condicoes caracteristicas de celulas cancerosas ou em processo de tumorigenese e, qualquer fator que contribua com esses fenomenos pode ser sugerido como potencial promotor tumoral. O NORAD e um RNA longo nao codificante (lncRNA) relacionado a processos de regulacao da expressao genica, modulando a atividade das proteinas PUMILIO, que regulam processos importantes no ciclo e diferenciacao celular. A inativacao de NORAD em linhagens celulares normais, pode resultar em instabilidade cromossomica, sugerindo que modificacoes na via regulatoria de PUMILIO e NORAD poderiam determinar alteracoes na expressao de genes responsaveis pela manutencao da integridade genomica. Desta forma, e provavel que PUMILIO e NORAD estejam relacionados com o processo de transformacao neoplasica. Assim, o objetivo do presente estudo e analisar os niveis de expressao do lncRNA NORAD em amostras de tumores mamarios humanos com comprovada presenca de instabilidade cromossomica. A partir de dados disponiveis nos bancos de dados The Cancer Genome Atlas (TCGA) e The Atlas of non-coding RNA in Cancer (TANRIC) foi avaliada a expressao do lncRNA NORAD nos subtipos moleculares de câncer de mama, Basal-like (n=95), Normal-like (n=7), HER2 enriched (n=56), Luminal A (n=144) e Luminal B (n=123) em comparacao com o tecido mamario normal (n=107). Para isto, foi realizado o teste nao parametrico de Kruskal-Wallis (p<0,001), seguido de uma comparacao multipla entre os grupos (teste de Tukey), utilizando o software Statistica 13.0. Observou-se uma reducao estatisticamente significativa da expressao de NORAD dos subtipos Basal-like (p<0,01), e Her2 enriched (p<0,05) em comparacao com o tecido normal adjacente. Paralelamente, uma analise inicial em cinco amostras de tumor de mama do tipo carcinoma ductal invasor, com resultados alterados de aCGH, indicou diminuicao significativa de expressao de NORAD atraves de PCR. Estes dados preliminares apontam para a possivel utilizacao da expressao do lncRNA NORAD como um marcador de instabilidade cromossomica auxiliando na conduta medica.