Asociación de una variante de baja frecuencia en el gen HNF1A con la Diabetes Tipo 2 en una población latina

Introduccion: La Diabetes Tipo 2 (DT2) es una de las enfermedades mas prevalentes entre las poblaciones latinas. A la fecha, se ha reportado un conjunto de mas de 70 loci de riesgo a la DT2, pero que explican solo una modesta fraccion de la heredabilidad estimada. Objetivos: Investigar la existencia de variantes geneticas de baja frecuencia en regiones codificantes que pudieran tener efectos mayores de riesgo en poblacion latina. Material y Metodos: Se realizo la secuenciacion del exoma completo, a partir de muestras de DNA de 3756 individuos casos y controles de DT2 mexicanos y latinos residentes de EUA con alta proporcion de ancestria nativa americana. Resultados: Encontramos que una variante missense de baja frecuencia (c.1522G>A [p.E508K]) ubicada en el gen HNF1A , se asocio con la DT2 (OR=5.48 [IC 95%, 2.83-10.61], P =4.4x10 -7 ). La asociacion fue replicada en dos cohortes independientes de individuos mexicanos y latinos. Los ensayos experimentales revelaron que la proteina con la variante p.E580K presenta una reduccion en la actividad de transactivacion de sus promotores blanco. Los pacientes diabeticos portadores de la variante no mostraron diferencias significativas en sus caracteristicas clinicas, en comparacion con el resto de pacientes diabeticos no portadores, sugiriendo que no se trata de una forma de diabetes de inicio temprano tipo MODY. Conclusiones: se identifico una variante en el gen HNF1A , aparentemente exclusiva de individuos con ancestria Amerindia, asociada con el desarrollo de DT2 en poblaciones Latinas. Dicha variante podria afectar la funcion de la proteina, por lo que la deteccion de portadores tendria implicaciones terapeuticas para pacientes Latinos.