[Physiology of somatotropic axis: interest of gene inactivation experiments].

La physiologie de l'axe somatotrope (hormone de croissance, insulin-like growth factors) a connu ces dernieres annees un second souffle grâce aux techniques de modifications geniques chez la souris: transgenese classique et surtout invalidation de genes par recombinaison homologue. Ces resultats, confrontes aux donnees phenotypiques et moleculaires de differentes affections, notamment de retards staturaux, ont permis d'ameliorer encore la connaissance de la fonction des divers parametres de l'axe somatotrope et notamment du systeme des insulin-like growth factors. Durant la vie foetale, IGF-II (soumis a empreinte parentale differentielle) et IGF-I sont primordiaux pour la croissance staturo-ponderale et le developpement de differents organes notamment le tissu adipeux. L'action des deux IGF est mediee par le recepteur des IGFde type 1. L'invalidation totale d'IGF-I, d'IGF-II ou du recepteur des IGF de type 1, entraine un retard de croissance. Leur poids de naissance est respectivement de 60 %, 60 % et 45 % du poids normal. L'association de ces differentes alterations a permis de montrer qu'IGF-II agissait egalement via un autre recepteur non encore caracterise. De plus, l'invalidation du gene d'IGF-I au niveau du foie, organe qui assure la concentration d'IGF-I dans la circulation sanguine, n'entraine pas d'alteration de la croissance demontrant l'importance de l'action para et autocrine d'IGF-I en peripherie sous l'action directe de la GH. L'IGF-I endocrine possede un role metabolique et mitotique important ; ce dernier pourrait favoriser le developpement de cancers du sein, de la prostate, et du colon. En periode postnatale, les souris presentant une invalidation du recepteur des IGF de type I a l'etat homozygote ne sont pas viables. Ce sont les invalidations partielles ou conditionnelles qui ont permis d'etudier plus avant la physiologie d'IGF-I et de son recepteur a l'âge adulte. Le recepteur des IGF de type 1 (comme IGF-I) est tres implique dans la croissance staturo-ponderale postnatale et la croissance pubertaire, contrairement a IGF-II. Le recepteur active agit de facon differente et de facon specifique sur chaque tissu. Enfin, le recepteur des IGF de type 1 vient d'etre implique dans le controle de la duree de vie : une diminution de l'expression de 50 % du recepteur augmente significativement la duree de vie de ces souris; cette augmentation profitant davantage aux femelles. Les invalidations associant une specificite en fonction d'un tissu, d'un stade du developpement ou etant inductibles par un produit exogene, permettront dans l'avenir de dissequer encore plus finement le role des differents acteurs du systeme IGF.