L’intérêt de la résistance à l’Annexine-A5 et des anticorps non conventionnels dans le diagnostic du syndrome des antiphospholipides séronégatif

Introduction Les patients presentant les symptomes du syndrome des antiphospholipides (SAPL) sans repondre aux criteres biologiques de Sydney, c’est-a-dire en l’absence d’anticorps antiphospholipides (aPL), sont classes « SAPL seronegatifs ». D’autres marqueurs biologiques tels que les anticorps non conventionnels (anticorps anti-phosphatidylserine/prothrombine (aPS/PT), anti-phosphatidylethanolamine (aPE) ou anti-annexine-A5 (aA5)) ont montre un interet predictif du risque de thrombose. Par exemple, la presence d’aPE est un facteur de risque de fausse couche precoce, plus fort (OR = 4) que les anticorps anticardiolipine (aCL) et anti-β-2-Glycoproteine I (aβ2-GPI) et un facteur de risque independant de thrombose veineuse (OR = 6, p  = 0,005). L’Annexine-A5, proteine au role majeur dans les mecanismes de fibrinolyse, d’apoptose, d’inflammation, forme a la surface cellulaire une couche protegeant les lipides des mecanismes activant la coagulation. Le test evaluant la resistance a l’activite anticoagulante de l’Annexine-A5 (R-A5) semble correle au nombre d’aPL du SAPL detectes. Rand et al. ont montre la correlation entre la multi-positivite des aPL, la diminution du ratio anticoagulant de l’Annexine-A5 (A5R) et le developpement d’evenements thrombotiques. La detection d’anticorps non conventionnels et la diminution du R-A5 pourraient etre de nouveaux outils diagnostics des cas de SAPL seronegatifs. Nous avons etudie l’interet de la valeur de l’A5R et des anticorps non conventionnels dans le diagnostic des SAPL seronegatifs. Patients et methodes De janvier 2016 a decembre 2017, trois groupes ont ete definis, comprenant 21 patients SAPL seronegatifs avec des manifestations thrombotiques ou obstetricales en accord avec les criteres de Sydney, 15 patients SAPL presentant les trois criteres biologiques appeles « SAPL triple-positifs » et un groupe controle de 20 patients sains sans antecedent thrombotique ou de complication obstetricale et sans presence d’anticorps antiphospholipides. Le R-A5 a ete decrit par Rand et al. en 2004. L’activite anticoagulante de l’Annexine-A5 est exprimee en ratio, A5R = temps de coagulation en presence d’Anx-A5/temps de coagulation en l’absence d’Anx-A5 × 100 %. Tous les sujets ont ete testes pour les anticorps non conventionnels (aA5, aPE, aPS/PT). Resultats Les patients SAPL seronegatifs ont des valeurs similaires de A5R au groupe controle : 202 % [171 %–238 %] versus 191 % [178 %–221 %] ; p  = 0,65, alors que les patients SAPL triple-positifs ont une diminution significative de l’A5R en comparaison aux groupes SAPL seronegatifs et controles sains (149 % [138 %–158 %] versus 202 % [171 %–238 %] et 191 % [178 %–221 %], respectivement ; p p  = 0,048) dans le groupe SAPL seronegatifs (24 %) que le groupe controles sains (0 %) tels que : anti-PE IgM chez 3 patients (14 %), anti-PS/PT IgG chez 1 patient (5 %) et anti-PS/PT IgM chez 1 patient (5 %). Chaque patient du groupe SAPL triple-positifs presentait au moins un anticorps non conventionnel et leur frequence etait significativement augmentee par rapport aux groupes SAPL seronegatifs et controles sains ( p Discussion Dans cette etude nous avons etudie l’interet du dosage des anticorps non conventionnels et du R-A5 dans le diagnostic des patients presentant la symptomatologie du SAPL sans critere biologique en l’absence d’etiologie retrouvee. Nous avons montre que les anticorps non conventionnels etaient significativement plus frequents dans le SAPL seronegatif et triple-positif. La sensibilite et la specificite restent a determiner sur une plus grande cohorte. Rodriguez-Garcia et al. [1] ont montre que les patients SAPL seronegatifs avaient une morbidite similaire aux patients SAPL. La prise en charge devrait donc etre identique chez ces patients SAPL seronegatifs. L’identification de nouveaux biomarqueurs est necessaire pour classer ces patients et retenir le diagnostic de SAPL. Notre etude confirme la diminution de l’A5R chez les patients triple-positifs. De plus, contrairement aux anticorps circulants de type lupique (ACC), nous n’avons observe aucun impact du traitement anticoagulant sur les valeurs de l’A5R. Par ailleurs aucun SAPL seronegatif ne presentait d’IgG/M aA5, or nous les avons observes chez 87 % des SAPL triple-positifs. La presence d’aA5 IgG/M chez les SAPL triple-positifs et a l’inverse leur absence chez les SAPL seronegatifs et chez les controles sains, pourrait expliquer les valeurs plus basses d’A5R chez les SAPL triple-positifs. Conclusion Pour conclure, bien que le R-A5 ne permette pas de differencier les SAPL seronegatifs des controles sains, les aPL non conventionnels peuvent nous aider pour leur diagnostic.