基于Keap1/Nfr2/ARE信号通路研究呼吸机相关性肺损伤分子机制

目的 探索基于Keap1/Nfr2/ARE信号通路探索呼吸机相关肺损伤（ventilation induced lung injury，VILI）形成的分子机制。 方法 给予SD大鼠过度机械通气建造VILI模型；HE染色检测对照组、正常潮气量（VT）组（VT为8 mL/kg）、大VT组（VT为40 mL/kg）肺组织病理变化；检测各组肺组织湿重/干重（W/D）比值变化；BCA法检测各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白的变化；ELISA法检测各组BALF和血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-18）以及肺组织中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平变化；TBA法检测肺组织中丙二醛（MDA）水平变化；Western bloting实验检测巨噬细胞中Nod样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1蛋白以及肺组织中Keap1、Nrf2蛋白的变化；逆转录PCR检测各组肺组织中SOD mRNA、HO-1 mRNA表达变化。 结果 过度机械通气可损伤肺组织，导致肺泡破裂、炎症细胞浸润和红细胞增多；与对照组和正常VT组相比，大VT组肺组织W/D值、8-OHdG和MDA水平、BALF中总蛋白、IL-1β、IL-18以及血清中IL-1β、IL-18水平均显著上升（P均 结论 大VT通气可以使肺组织发生急性炎症性损伤并导致VILI的发生，其机制为过度通气引起Keap1/Nrf2-ARE通路抑制和活性氧（ROS）清除能力的下降，进而引起肺巨噬细胞产生NLRP3炎症小体，参与VILI的形成。