Caractéristiques cliniques des patients tunisiens avec une LGMD2B

Introduction La LGMD2B est une dystrophie musculaire causee par des mutations du gene dysferline. L’absence de la dysferline constitue un critere principal de diagnostic et indique une analyse mutationelle du gene. Objectifs Realiser une etude genetique et immunologique afin de determiner les caracteristiques genotype/phenotype des patients tunisiens avec une LGMD2B. Patients et Methodes Notre etude est menee sur 19 patients appartenant a 9 familles tunisiennes. Le diagnostic etait base sur les donnees de l’examen clinique, l’electromyographie, l’electrocardiogramme et l’epreuve fonctionnelle respiratoire. Ainsi, le taux eleve de creatine phosphokinase, les resultats de la biopsie musculaire et l’analyse genealogique. La deficience proteique en dysferline a ete demontree par immunohistochimie et par Western Blot. Le sequencage a haut debit (NGS) a ete realise pour l’analyse moleculaire du gene codant la dysferline. Resultats La NGS nous a permis d’identifier : 2 mutations frame-shift chez 8 patients, 2 mutations d’epissage chez 5 patients, une mutation faux-sens chez 5 patients et une intronique chez un patient. L’etude immunologique a montre l’absence totale de la dysferline chez tous les patients. Le phenotype de nos patients etait classique sauf les patients porteurs de la mutation d’epissage ayant des complications cardiorespiratoires. Discussion Bien que les phenotypes LGMD2B classiques soient les plus frequents dans notre serie, les patients porteurs des mutations d’epissage evalues dans cette etude presentaient une particularite phenotypique avec des anomalies cardiaques et respiratoires. Dans La litterature, les complications cardiorespiratoires sont rares chez les patients LGMD2B. Conclusion De point de vue de la genetique-clinique, notre etude a prouve l’efficacite de criblage mutationnel de la dysferline dans les strategies de diagnostic et de la therapie des LGMD2B.