Influència de la leptina i l’adiponectina sobre el sistema immunitari de rates lactants nascudes a terme i a preterme

Els nounats neixen amb un sistema immunitari immadur, que es desenvolupa durant les primeres etapes de la vida. Aquesta immaduresa es mes acusada en nadons prematurs. La llet materna conte nombrosos factors bioactius, com ara les adipocines (leptina i adiponectina). Encara que aquestes adipocines intervenen en el control dels sistemes endocri i metabolic, en les ultimes decades s'ha descrit que tambe tenen propietats immunomoduladores en adults. Tot i aixi, no existeixen estudis relatius a l’efecte d’aquestes adipocines sobre la resposta immunitaria en les primeres etapes de vida. En base a aquestes premisses, l’objectiu de la present tesi ha estat establir la influencia de la suplementacio amb leptina o adiponectina en la maduracio del sistema immunitari sistemic i intestinal en rates lactants nascudes a terme i a preterme. Per assolir la primera part del objectiu, es van suplementar diariament amb leptina o adiponectina rates Wistar nascudes a terme durant el periode de lactancia. Pel que fa al sistema immunitari sistemic, la suplementacio amb adipocines va ser capac de modificar el patro d’immunoglobulines plasmatiques, incrementant els isotips IgM i els d’IgG relacionats amb la resposta Th2. A mes, la composicio limfocitaria de la melsa i la secrecio de citocines van ser influides tambe per la suplementacio amb adipocines, sense afectar la seva capacitat proliferativa. En el cas del sistema immunitari intestinal, la suplementacio amb adipocines va produir canvis en la produccio de citocines i tambe en la composicio dels limfocits dels compartiments inductor i efector del teixit limfoide associat a l'intesti. A mes, l’adiponectina va ser capac de potenciar la proliferacio de limfocits de ganglis limfatics mesenterics. La suplementacio amb adipocines tambe va canviar l'expressio de diversos gens implicats en la resposta immunitaria innata i la maduracio intestinal i va modificar la composicio de la microbiota intestinal reduint l'abundancia del filum Proteobacteria. D’altra banda s’ha avaluat la influencia de la leptina, en condicions de prematuritat. Per tal d’assolir l’objectiu, es va establir un model de rata prematura, degut a que actualment no s’ha descrit cap model de rosegadors en condicions de prematuritat, on s’estudii la maduracio del sistema immunitari. Les rates prematures, nascudes per cesaria, van mostrar canvis en diversos biomarcadors de la immunitat innata i adaptativa. En base a aquest model, es va suplementar rates Wistar prematures amb leptina durant els primers 17 dies de vida. Els resultats van mostrar que la suplementacio diaria amb leptina va ser capac de contrarestar parcialment algunes de les alteracions produides per la prematuritat, com ara els canvis en l'activitat fagocitica dels monocits, les concentracions plasmatiques d’Ig, la permeabilitat intestinal, la grandaria de la cel·lula Goblet i l’expressio de certs gens intestinals. Globalment, els resultats obtinguts en aquesta tesi han demostrat que la suplementacio amb leptina i adiponectina durant la lactancia promou la maduracio del sistema immunitari sistemic i intestinal en rates nascudes a terme, modulant la resposta immunitaria en les primeres etapes de vida. En el cas de la leptina, aquest efecte tambe s’ha observat en condicions de prematuritat.