Expression, structure and evolution of H1 linker histones

Hem estudiat aspectes de l'expressio, l'estructura i l'evolucio de les histones de la classe H1, que s'uneixen al DNA internucleosomal i participen en l'estabilitzacio del nucleosoma i de la superestructura de la cromatina. Hem estudiat l'expressio dels subtipus de l'H1 a les neurones de l'escorca cerebral de rata. Durant el desenvolupament postnatal, els subtipus H1a, b, c i d son substituits en diferents proporcions per l'H1e, que es converteix en el subtipus majoritari de les neurones madures. Diversos estudis de marcatge en viu han mostrat la importancia del recanvi diferencial, juntament amb les tasses de sintesi, per a determinar les proporcions dels subtipus a la cromatina. L'expressio de l'H1o esta associada a la diferenciacio terminal neuronal. Tambe es l'unic subtipus que respon a senyals externs en determinades poblacions neuronals. Hem estimat les velocitats de substitucio nucleotidica no sinonima de diversos subtipus de l'H1. Les velocitats de substitucio no sinonima varien al voltant d'un ordre de magnitud. Aquestes diferencies de tolerancia de les substitucions d'aminoacids estan a favor de la diferenciacio funcional dels subtipus de l'H1. Hem demostrat, mitjancant DC, 1H-NMR i espectroscopia d'IR, que els dominis terminals de les H1 adquireixen estructura secundaria quan interaccionen amb el DNA. Hem caracteritzat un element !- helicoidal en el domini N- erminal de l'H1o i un motiu helicecolze en el domini C-terminal, ambdos contigus al domini globular. El domini N-terminal de l'H1e conte dues helices ! separades per un motiu Gly-Gly, que fa de frontissa.