Regulación autocrina y paracrina del desarrollo folicular I: efecto de los esteroides

El ovario es el organo fundamental del sistema reproductivo. Cumple dos importantes funciones, sintetiza hormonas y genera la gameta femenina. Ambas funciones son reguladas por las gonadotrofinas hipofisiarias, foliculoestimulante (FSH) y luteinizante (LH), y estan coordinadas con las propias secreciones del ovario para producir una gameta madura, adecuada para su fertilizacion. La estructura funcional del ovario es muy dinamica; en el termino de pocos dias desarrolla un grupo de foliculos, selecciona uno destinado a ovular, y genera un nuevo organo endocrino, el cuerpo luteo. Estos fenomenos han sido intensamente estudiados en los ultimos anos. Sin embargo, los mecanismos que inician el crecimiento folicular y que determinan la seleccion del foliculo ovulatorio son todavia poco conocidos. Es asi que aun tiene vigencia la frase: «Uno de los mas intrigantes misterios de la fisiologia ovarica es que factores determinan que un foliculo permanezca quieto, otro comienze a desarrollarse, pero luego se vuelva atresico, mientras un tercero madura y ovula» (31). Las funciones del ovario no son solamente reguladas por las gonadotrofinas, sino tambien por factores endocrinos independientes de la hipofisis. Estos factores son las hormonas producidas en el mismo ovario, las que por actuar localmente se las denomina reguladores autocrinos y paracrinos; entendiendose por autocrino al efecto de una hormona sobre el funcionamiento de la celula que la produce, y paracrino al efecto de una hormona sobre el funcionamiento de una celula o grupo celular adyacente. Se especula que los reguladores autocrinos y paracrinos podrian tener un rol importante en el desarrollo y seleccion folicular, actuando directamente o modificando las funciones de la gonadotrofinas. Una de las mayores limitaciones para el estudio de los reguladores autocrinos y paracrinos es la falta de modelos experimentales adecuados cuyos resultados puedan ser extrapolados al humano. En el pasado, algunos conocimientos generados en modelos de roedores tambien se han considerado validos para humanos. Sin embargo, ahora se conoce que existen numerosas diferencias en las funciones endocrino/ reproductivas entre las especies, por lo que algunos de esos conceptos necesitan ser revisados. En el presente trabajo se hace una descripcion de los conocimientos clasicos sobre regulacion de la foliculogenesis y se describen las recientes evidencias experimentales que sostienen el concepto de regulacion autocrina y paracrina del crecimiento y seleccion folicular, con enfasis en la funcion que cumplen los esteroides ovaricos. En una segunda parte se describiran los efectos de los factores de crecimiento y la regulacion local de la actividad de las gonadotrofinas.