AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICOBACTERIA DE COMPLEXO DE COBRE(II) CONTENDO ISONIAZIDA NANOENCAPSULADO EM MATRIZ POLIMÉRICA

Introducao: A tuberculose e considerada uma ameaca global a saude publica, estando entre as dez doencas que mais geram obitos. O surgimento de cepas resistentes aos tratamentos convencionais, promoveu um interesse no desenvolvimento de novos agentes terapeuticos. O cobre e o terceiro elemento de transicao mais abundante no organismo humano, apresentando baixa citotoxicidade e potencial atividade antimicobacteriana. O complexo Cu(II) com isoniazida avaliado neste estudo ([CuCl2 (INH) 2] H2O - I1) foi encapsulado em matriz polimerica de Eudragit® NE 30D. O Eudragit® e um polimero sintetico da familia de copolimeros de polimetacrilato, amplamente utilizado para liberacao controlada por medicamentos em filmes, revestimentos ou usado como matriz em varias formulacoes farmaceuticas orais. Objetivo: Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antimicobacteriano, citotoxico e mutagenico da nanoparticula de Eudragit® NE 30D e o complexo I1 (NP-NE30D). Material e Metodos: A avaliacao citotoxica foi realizada em duas linhagens celulares, sendo uma fibroblastica nao transformante (GM07492) e uma linhagem derivada de hepatocarcinoma humano (HepG2), utilizando-se da substância reveladora resazurina. A atividade mutagencia foi executada de acordo com a metodologia de pre-incubacao, desenvolvida por Maron & Ames, e a concentracao inibitoria minima (MIC90) das amostras frente a cepa padrao de Mycobacterium tuberculosis H37Rv (ATCC 27294) foi determinada pelo ensaio de microtitulacao com resazurina (REMA - Resazurin Microtiter Assay). Resultados: A NP-NE30D demonstrou atividade antimicobacteriana moderada, MIC90 191,0 ± 15,1 μmol/L e baixa citotoxicidade com IC50 de 569,6 ± 6,9 e 414,6 ± 19,2 μmol/L, para GM07492 e HepG2, respectivamente. Sendo assim, a NP-NE30D necessita de uma concentracao duas vezes maior para HepG2 e tres vezes maior para GM07492, para causar a citotoxicidade gerada ao M. tuberculosis. Alem disso, nao induziu mutagenicidade pelo teste de Ames. Conclusao: O presente estudo contribui para a busca de novas formulacoes seguras com atividades biologicas, uma vez as propriedades avaliadas podem indicar se o composto e um candidato promissor para o tratamento de tuberculose.