Stéatose hépatique non-alcoolique : intérêt d’un apport nutritionnel en acides aminés

La steatose hepatique non alcoolique (NAFLD) est une manifestation du syndrome metabolique dont la prevalence est en constante evolution. Les strategies therapeutiques sont soit difficiles a mettre en œuvre soit d’une efficacite limitee. Nous avons etudie une approche nutritionnelle avec 3 acides amines particuliers : la glutamine, l’arginine et la citrulline (Cit) pour leurs proprietes de pharmaconutriments azotes. Dans un modele de NAFLD moderee induite par le fructose, seule la citrulline (1 g/kg/j) permettait une amelioration du metabolisme lipidique. Toutefois, l’etude de la cinetique de NAFLD suggerait un effet protecteur du simple apport azote. L’effet specifique de la Cit par rapport au simple apport azote (AANE) a donc ete determine dans un modele de NAFLD induite par 8 semaines de regime enrichi en fructose. Ceci a permis de confirmer l’effet protecteur de la Cit et des AANE. Toutefois, la Cit exerce un effet plus specifique sur l’expression de Srebp1c et de Fas et ameliore la disponibilite peripherique en Arg, un element important de l’insulino-sensibilite. La steatose est associee a une perte de masse maigre, suggerant une oxydation des AA aux depens de l’anabolisme musculaire, et une accumulation de lipides a l’origine de la steatose et du gain de masse grasse viscerale ; la Cit et les AANE en agissant sur la NAFLD previendraient cet effet du fructose. Nous avons ensuite evalue les effets de la Cit dans un modele de steatose plus severe induite par le western diet. La Cit ameliore la fonction hepatique (diminution des lipides et de l’inflammation hepatique) et preserve l’axe intestin-foie (restauration du groupe Bacteroides/Prevotella dans la muqueuse colique, diminution de l’inflammation intestinale et augmentation de l’expression de la Claudine 1) mais ne permet pas de prevenir l’ensemble des alterations liees au western diet. Il serait interessant d’evaluer la relation effet/dose et l’efficacite de la Cit en association avec d’autres traitements. Par ailleurs, les mecanismes cellulaires restent a elucider.