Altérations du sommeil en réponse à la modulation par pharmacogénétique de l’activité des neurones exprimant l’hormone de mélano-concentration

Objectif De nombreux rapports suggerent que les neurones hypothalamiques exprimant l’hormone de melano-concentration (MCH) pourraient jouer un role dans le cycle veille-sommeil. Neanmoins leur contribution exacte a la regulation du sommeil lent (SL) et/ou du sommeil paradoxal (SP) reste largement debattue. Methodes Des souris transgeniques MCH-cre ont recu des injections bilaterales d’un vecteur viral permettant l’expression specifiquement dans les neurones MCH d’un recepteur muscarinique mute excitateur ou inhibiteur, rendu insensible a l’acetylcholine et seulement activable par un ligand exogene (CNO) administre par voie intraperitoneale. Ces souris ont ensuite ete appareillees pour realiser des enregistrements polysomnographiques chroniques. Apres 4 semaines de recuperation, les effets sur le sommeil de l’excitation ou de l’inhibition des neurones MCH ont ete evalues en reponse a l’administration de CNO. Resultats L’inhibition des neurones MCH au debut de la phase diurne conduit a une augmentation des quantites de SL due a une augmentation importante de la duree des episodes. A l’inverse, l’excitation des neurones MCH conduit a une diminution de la duree des episodes de SL. Concernant le SP, l’inhibition des neurones MCH ne produit pas d’effet majeur alors que leur excitation facilite son declenchement et sa consolidation. Conclusion Ces resultats suggerent que les neurones MCH jouent un role important dans la regulation fine du cycle veille-sommeil en modulant le SL et le SP. En particulier, ils faciliteraient la consolidation du SL ainsi que la promotion et le maintien du SP.