Testování variantu androgenového receptoru AR-V7 pro výběr pacientů s kastračně refrakterním metastazujícím karcinomem prostaty k léčbě novými hormonálními léky

U nemocných s metastatickým kastracně refrakternim karcinomem prostaty (mCRPC) existuje několik možnosti systemove lecby, zahrnujici zejmena enzalutamid a abirateron, souhrnně nazývane androgen-receptor targeting agents (ARTA), taxany docetaxel a cabazitaxel a radioizotopove lecivo 223-radium dichlorid. U casti nemocných s mCRCP dochazi během syntezy androgenoveho receptoru (AR) k alternativnimu sestřihu mRNA se vznikem zkracene formy AR bez vazebne domeny pro androgeny. Na takovou formu AR se nemůže androgen navazat a receptor může aktivovat signalni drahy i bez sveho ligandu. V několika pracich z posledni doby se ukazalo, že přitomnost sestřihoveho variantu androgenoveho receptoru AR-V7 na urovni proteinu a mRNA je faktorem zhorsujicim celkovou prognozu mCRCP je spojena s refrakteritou na ARTA. Protože přitomnost AR-V7 neovlivňuje ucinnost dalsi skupiny leků využivaných u mCRCP, zejmena taxanů, uvažuje se o využiti AR-V7 jako prediktivniho markeru pro individualizaci lecby mCRCP. K detekci AR-V7 jsou použivany dva typy testů pracujici s cirkulujicimi nadorovými buňkami – na zakladě mRNA a na zakladě detekce abnormalniho proteinu. Procento CTC AR-V7+ pacientů v populaci mužů dosud nelecených ARTA je dle dostupných studii relativně nizke na zacatku lecby, ale u pacientů předlecených ARTA se prevalence AR-V7 zvysuje a dosahuje 19-34%. Vzhledem k vyssi ocekavane prevalenci by v teto populaci pravděpodobně bylo testovani na AR-V7 ekonomicky přinosne. Procento AR-V7+ pozitivnich pacientů odpovidajicich na lecbu ARTA ve 2. linii po progresi na jinem leky ze skupiny ARTA se zda být velmi nizke, jen 4,8%. Jednou z indikaci testovani AR-V7 by proto mohla být situace, kdy se u nemocneho předleceneho jednim typem ARTA zvažuje lecba jiným lekem z teto skupiny. Jak testy na urovni proteinu, tak testy na urovni mRNA prochazi v soucasnosti klinickou validaci v prospektivnich studiich, jejichž výsledky se ocekavaji v nejbližsim roce.