Phänotypische, neurophysiologische und histopathologische Untersuchungen an einem Tiermodell für die septische Enzephalopathie

Rund ein Viertel der Sepsis-Uberlebenden leidet an andauernden kognitiven Schaden. Ziel vorliegender Arbeit ist es, kognitives Training, sog. Environmental Enrichment (EE), als Therapiemoglichkeit nach sepsisassoziierter Enzephalopathie am Mausmodell zu untersuchen. Hierzu wurden die Tiere zwei Wochen nach Sepsisinduktion randomisiert und in Enrichment- oder Standardkafigen untergebracht. Acht Wochen nach Sepsisinduktion wurden die Tiere einer Verhaltenstestung unterzogen. Im Open Field-Test konnten keine Unterschiede zwischen den Versuchsgruppen gezeigt werden. Im Elevated-Plus-Maze zeigte sich ein verbessertes Angstverhalten der Tiere durch EE. Im Morris Watermaze zeigte sich, dass die Tiere der Enrichment-Unterbringung das Auffinden einer Plattform signifikant schneller erlernten. Es konnte also eine verbesserte Lernfahigkeit durch EE gezeigt werden. Um eine zentralnervose Entzundungsreaktion durch die Sepsisinduktion nachzuweisen wurde Mikroglia im Gewebe mittels Immunfluoreszenz angefarbt. Es zeigte sich in fruhen Stadien nach Sepsisinduktion eine signifikant erhohte Dichte von Mikroglia. Die peritoneale Sepsisinduktion vermag also eine Immunreaktion im Gehirn auszulosen. Ein Teil des Gewebes der Tiere wurde zur Analyse dendritischer Spines mittels Golgi-Farbung genutzt. Dabei zeigte sich in der Gruppe der Enrichment-Tiere eine signifikante Erhohung der Spine-Dichte und der Anzahl von mushroom-Spines. Diese morphologischen Veranderungen deuten auf eine gesteigerte und stabilere synaptische Transmission durch EE hin. Ein anderer Teil des Gewebes wurde zur Analyse des synaptischen Proteins ARC mittels Western Blot herangezogen. Hierbei konnten keine Unterschiede zwischen den Versuchsgruppen nachgewiesen werden. In der Zusammenschau geben die Ergebnisse vorliegender Arbeit deutliche Hinweise auf die Wirksamkeit des EEs als Therapiemoglichkeit der kognitiven Defizite nach durchlebter Sepsis.