五－衍生化－六－氮頗G啶及六－氮異胞嘧啶裂環核洶圻X成研究

Acyclovir（Zovirax ），gancyclovir（DHPG）反DHPA等裂環核醣核?（acyclic n ucleoside ）均具有顯著的抗病毒活性，acyclovir 已用於臨床。EHNA與Eritadenin e 為廣效性抗病毒劑，EHNA抑制腺嘌呤核?去氨?而增強其他抗病毒劑的藥效。AZT （Retrovir ）為核醣核?同系物，對人類T 淋巴細胞病毒（HTLV﹣Ⅲ?LAV；HIV） 引起的後天免疫缺乏症候群（AIDS；愛滋病）之治療有重要之地位。 本研究以包括第五位置被取代之六－氮?嘧啶（６﹣azauracil ）衍生物數種及六－ 氮異胞嘧啶（６﹣azaisocytosine）為核醣核?的鹼基（base）與acyclovir 、ganc yclovir 、DHPA之裂環醣（acyclic sugar ）及AZT 五碳醣部分經修餘後之裂環醣側 鏈，進行縮合。並合成出略同於EHNA及Eritadenine 的脂肪族裂環醣側鏈之１，２， ４﹣triazine裂環核?，以供抗病毒，抗癌活性測試及SAR （structure﹣activity reiationship）之建立。 製備１，２，４﹣triazine（１）∼（７）經過量六甲基乙矽銨（hexamethyldisila zane；HMDS）於氯化三甲基矽（chlorotrimethylsilane ；TMSiCl）或硫酸銨（ammo nium sulfate）催化下進行矽化反應（silylation），減壓濃縮除去過量HMDS，所得 的矽化中間體於無水氰甲烷（acetonitrile），或二氯甲烷（dichloromethane ）溶 媒中與裂環醣進行縮合反應（condensation），得含保保護基之裂環核?類似物，再 經去保護基（deprotection）得終產物之裂環核?２８種。它們為含有１﹣〔（２﹣ Hydroxyethoxy ）methyl〕裂環醣側鏈之Ⅰ類裂環核?類似物；１﹣〔（１，３﹣Di hydroxy﹣２﹣propoxy）methyl〕裂環醣側鏈之Ⅱ類裂環核?類似物；１﹣〔（１﹣ Hydroxyethoxy ﹣２﹣butyloxy）methyl〕裂環醣側鏈之Ⅲ類裂環核?類似物；１﹣ 〔（１﹣Azido ﹣３﹣hydroxy ﹣２﹣propoxy ）methyl〕裂環醣側鏈之Ⅳ類裂環核 ?類似物；１﹣（２，３﹣Dihydroxypropyl ）裂環醣側鏈之Ⅵ類裂環核?類似物； １﹣（２﹣Hydroxy﹣３﹣chloropropyl ）裂環醣側鏈之Ⅶ類裂環核?類似物；１﹣ 〔２﹣Chloro﹣３﹣hydroxypropyl ）裂環醣側鏈之Ⅷ類裂環核?類似物。