Deux nouveaux allèles Dombrock DO*B-I5T et DO*B-W266R identifiés dans des cohortes d’Afrique sub-saharienne

Le systeme de groupe sanguin Dombrock presente de nombreux alleles variants dans les populations d’Afrique sub-Saharienne. Un sequencage exonique du gene ART4  a ete realise a partir d’ADNg de 77 Tswa pygmoides, 39 Tekes et 7 San non-pygmoides. Respectivement 24, 12 et 0 alleles DO*A ont ete trouves ainsi que 115, 49 et 10 DO*B, 14, 5 et 0 DO*HY, 6 DO*JO uniquement chez les Tekes et 1 DO*B-SH-Q149K les trois des cohortes testees. Deux nouveaux alleles DO*B ont ete mis en evidence chez les San:DO*B-I5T comportant une transition T14C et DO*B-W266R possedant une transversion T796A. L’expression membranaire a ete evaluee par cytometrie de flux sur des cellules K562 transduites par des vecteurs lentiviraux contenant les cDNA correspondants. Les analyses montrent que par rapport a DO*B, l’allele DO*B-I5T est exprime a un niveau superieur (×1,8), tandis que l’alleleDO*B-W266R presente un niveau d’expression inferieur (×0,6), et n’est pas reconnu par l’anticorps monoclonal MIMA-123. Cette absence de reactivite permet de localiser l’epitope reconnu par cet anticorps. Un test PCR permettant la detection de l’allele DO*B-SH-Q149K a montre que cet allele est le 3 e plus frequent apres DO*HY et DO*JO. Cette etude moleculaire a permis de montrer une plus grande heterogeneite genotypique chez les Tekes non-pygmoides avec 13 genotypes differents observes parmi 39 individus et seulement 6 genotypes chez les 77 pygmoides. Deux nouveaux alleles variants ont pu etre mis en evidence, dont l’expression a la membrane a pu etre evaluee. Ce type d’approche apporte des connaissances necessaires pour l’adaptation des outils de genotypage et ainsi optimiser la securite transfusionnelle.