Hépatotoxicité de l’agomélatine (Valdoxan ® ) en comparaison des antidépresseurs de la classe des Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Introduction L’agomelatine (Valdoxan ® ) est un antidepresseur recent, potentiellement hepatotoxique. Cependant, ce risque est mal quantifie, notamment en comparaison des autres antidepresseurs. Cette etude visait a mesurer le risque d’atteinte hepatique grave lie a l’initiation d’agomelatine et a le comparer au risque associe a l’initiation d’un antidepresseur de la classe des inhibiteurs selectifs de la recapture de la serotonine (ISRS). Methodes Etude de cohorte basee sur les donnees du Sniiram/PMSI, incluant les sujets âges de plus de 25 ans, affilies au regime general strict, ayant eu une nouvelle delivrance d’agomelatine ou d’ISRS entre janvier 2010 et juin 2015 et sans antecedents de cancer ni d’infection VIH. La survenue d’un evenement hepatique grave compatible avec une origine medicamenteuse a ete identifiee a partir des diagnostics (principaux ou relies, codes CIM10 valides) des sejours dans les six mois apres initiation du traitement. Un modele de Cox ajuste sur les facteurs sociodemographiques, les antecedents hepatiques, psychiatriques, cardiaques, les indicateurs d’obesite morbide, de tabagisme, d’usage abusif d’alcool et de drogues, l’utilisation d’autres antidepresseurs, de medicaments hepatotoxiques et les bilans biologiques au cours du suivi a ete utilise. Resultats Parmi les 3 832 152 sujets inclus (âge moyen 51 ans ; femmes 67 %), 14 evenements hepatiques graves ont ete identifies parmi les 105 851 initiateurs d’agomelatine et 548 parmi les 3 726 301 initiateurs d’ISRS, soit des taux d’incidence standardises de 46,1 et de 38,8/100 000 personnes-annees, respectivement. L’initiation d’agomelatine versus ISRS n’etait pas associee a un risque accru d’evenement hepatique grave (HR ajuste : 0,86 [0,50–1,46]). Les resultats etaient similaires en considerant une fenetre de suivi de 12 mois ou en faisant varier les criteres de definition de l’evenement. Discussion/conclusion Nos resultats ne fournissent pas d’argument en faveur d’une augmentation du risque d’atteinte hepatique grave en lien avec l’initiation d’agomelatine compare aux ISRS.