Conséquences de l’inter-relation des systèmes monoaminergiques dans l’activité antidépressive

Resume Les inhibiteurs selectifs de la recapture de la serotonine sont le traitement de premiere intention du trouble depressif majeur, malgre leur efficacite retardee. Si l’action pharmacologique des inhibiteurs selectifs de la recapture de la serotonine a pour cible principale le systeme serotoninergique, ce dernier est connecte anatomiquement a deux autres systemes monoaminergiques : noradrenergique et dopaminergique. Ceux-ci projettent egalement dans les structures limbiques et participent a la modulation de l’humeur. Sans etre exhaustive, cette revue presente les consequences d’une administration unique ou chronique d’un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine sur la neurotransmission monoaminergique en s’attachant a presenter les regulations entre le systeme serotoninergique, noradrenergique et dopaminergique. Si les consequences d’une administration unique d’un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine sur la neurotransmission serotoninergique sont moderees suite a l’activation des autorecepteurs 5-HT 1A et 5-HT 1B , il en est de meme pour les neurotransmissions noradrenergique et dopaminergique. La neurotransmission noradrenergique n’est pas affectee alors que la neurotransmission dopaminergique est diminuee suite a l’activation des recepteurs 5-HT 2C et 5-HT 3 . L’augmentation de la neurotransmission serotoninergique apres traitement chronique par inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine est possible grâce a la desensibilisation des autorecepteurs 5-HT 1A et 5-HT 1B . Cette augmentation est associee a une diminution de la transmission noradrenergique via l’activation des recepteurs 5-HT 2A . Au niveau dopaminergique, la liberation de dopamine ne subit pas de variation importante, notamment due a la desensibilisation de recepteurs 5-HT 2A de l’aire tegmentale ventrale. Toutefois, la transmission dopaminergique est tout de meme augmentee suite a la sensibilisation des recepteurs dopaminergiques D 2  post-synaptiques. Malgre l’efficacite averee des inhibiteurs selectifs de la recapture de la serotonine, seuls 30 % des patients seront en remission a 3 mois, et un pourcentage significatif d’entre eux sera resistant au traitement et/ou developpe des formes recurrentes. Des donnees issues de l’essai clinique STAR*D ont demontre une augmentation du nombre de repondeurs des lors qu’une composante monoaminergique complementaire a ete mobilisee. Cette mobilisation complementaire doit toutefois etre envisagee avec precaution au regard des effets secondaires mais aussi des symptomes et historique cliniques propres a chaque patient. L’antidepresseur de demain aura donc pour objectif de mobiliser ces composantes, serotoninergique, noradrenergique et dopaminergique. Cet antidepresseur, outre sa capacite a augmenter la transmission serotoninergique, devrait presenter des proprietes antagonistes des recepteurs 5-HT 2A , 5-HT 2c , 5-HT 3  et agoniste du recepteur 5-HT 1A post-synaptique. De telles caracteristiques pharmacologiques lui confereraient un potentiel effet antidepresseur mais limiteraient aussi ses effets indesirables.