Electrophysiological characterization of the noradrenergic and serotonergic systems in the wistar kyoto rat, an animal model of depression

La depresion es un trastorno afectivo que deshabilita al enfermo. Se encuentra establecido quelos farmacos antidepresivos que incrementan los niveles monoaminergicos mejoran lasintomatologia de la depresion, pero menos del 50% de los pacientes responden de formapositiva al tratamiento. Tanto el Locus coeruleus (LC) como el nucleo dorsal del rafe (NDR)estan implicados en funciones relacionadas con la sintomatologia de la depresion. Por otrolado, se han observado alteraciones a nivel de los sistemas de regulacion glutamatergico yGABAergico. El receptor serotonergico 5-HT7 tambien ha tomado mayor importancia en eltratamiento de la depresion, ya que su antagonismo se traduce en una respuesta mas tempranadel efecto antidepresivo. La rata Wistar Kyoto (WKY) se considera un modelo animal dedepresion. Nuestra hipotesis es que las transmisiones noradrenergica y serotonergica estanalteradas en las ratas WKY. El objetivo general fue caracterizar las propiedadeselectrofisiologicas de las neuronas noradrenergicas del LC y de las neuronas del NDR en lasratas WKY con el objetivo observar diferencias con respecto a ratas control. Para ello, seutilizaron tecnicas electrofisiologicas in vivo e in vitro. Este trabajo amplia el conocimientosobre la neurofisiologia de las ratas WKY, mostrando diferencias importantes a nivel de laactividad basal in vivo del LC y del NDR, y en las respuestas electrofisiologicas inducidas porlos antidepresivos reboxetina y fluoxetina. Ademas, los estudios realizados con tecnicaselectrofisiologicas in vitro muestran que los mecanismos intrinsecos y extrinsecos deregulacion inhibitoria de las neuronas del LC en ratas WKY estan reducidos. Finalmente, esteestudio demuestra que el AS19 estimula las neuronas del LC con mayor eficacia en las ratasWKY y que su efecto es indirecto, probablemente localizado en areas de proyeccion al LC, yademas parece que la transmision glutamatergica esta implicada. Este estudio apoya el uso dela rata WKY como un modelo animal util para la caracterizacion de las bases neurobiologicasde patologias relacionadas con una trasmision monoaminergica disfuncional, como ladepresion, asi como para evaluar los efectos a nivel celular de diferentes farmacosantidepresivos en estas condiciones patologicas. Es mas, tambien contribuye al conocimientode la funcionalidad de los receptores 5-HT7 y amplia la caracterizacion de la rata WKY comomodelo animal de depresion.