Efectos de la hipertermia y la quimioterapia intrapleurales. Bases de su aplicación en el tratamiento de las neoplasias pleurales malignas.

Distintos estudios han mostrado que el uso combinado de hipertermia y quimioterapia puede ser de utilidad en el tratamiento de problemas oncologicos complejos como el mesotelioma pleural maligno y la carcinomatosis pleural. En el caso del mesotelioma, en los estadios iniciales el tumor afecta exclusivamente a la pleura y la instilacion intrapleural de un agente quimioterapico constituiria una forma inmediata de tratamiento adyuvante tras la reseccion del tumor. En los estadios avanzados y en la carcinomatosis pleural, la quimioterapia intrapleural podria suponer tambien un metodo terapeutico adecuado. Utilizando como citostatico de eleccion el cisplatino se ha demostrado que la quimioterapia intrapleural resulta factible y favorable pudiendose lograr en la cavidad pleural altos niveles de farmaco con tolerable absorcion sistemica. Por otra parte, la aplicacion del citostatico en condiciones de hipertermia parece ampliar la accion del medicamento mejorando la absorcion y la eficacia de la droga a nivel intrapleural a traves de varios mecanismos como la interaccion en la sintesis del ADN, la alteracion de la permeabilidad en la membrana celular, la repercusion funcional sobre el citoesqueleto y la produccion de apoptosis. No obstante, en el momento actual el empleo de la quimioterapia en condiciones de hipertermia resulta totalmente empirico al no estar aun sus mecanismos de accion claramente definidos. Actualmente, es bien conocido que todas las funciones celulares estan controladas por diversos genes y vias de senalizacion. De acuerdo con este hecho y con el importante papel de las citocinas en los mecanismos de apoptosis, angiogenesis, crecimiento y diferenciacion celular, se han estudiado algunas proteinas proinflamatorias para determinar su influencia en la respuesta de las celulas mesoteliales frente a distintos agentes quimioterapicos. Por otra parte, la deteccion simultanea de distintas citocinas puede proporcionar una herramienta poderosa para su estudio, ya que a nivel celular las interacciones de estimulos positivos y negativos son complejas e implican frecuentemente a multiples citocinas. Teniendo en cuenta estos hechos e intentando determinar la modulacion y consecuencias de la reaccion celular proinflamatoria inducida por los agentes terapeuticos senalados, hipertermia y quimioterapia intrapleural, podria resultar de interes establecer la relacion entre el nivel de expresion de diferentes proteinas proinflamatorias y la produccion de apoptosis y necrosis celular. De este modo, el conocimiento de la dinamica de accion sobre las celulas pleurales de estos agentes terapeuticos podria ser mejorado. Para lograrlo se ha procedido a obtener celulas mesoteliales de raton que se han distribuido en seis grupos de estudio y han sido cultivadas durante dos horas a temperaturas de 37 oC, 40 oC y 42 oC, solas y en presencia de cisplatino. En cada uno de los grupos se ha determinado la expresion de citocinas proinflamatorias en el sobrenadante del cultivo celular y la presencia de apoptosis y necrosis celular. Los resultados demuestran que a medida que cultivamos las celulas mesoteliales a mayor temperatura hay una disminucion significativa de la expresion de proteinas proinflamatorias por parte de dichas celulas lo que se acompana de un incremento progresivo de la apoptosis y la necrosis celular. Estos resultados son aun mas significativos cuando al sobrenadante del cultivo celular en las diferentes condiciones de temperatura se anade cisplatino.