Péri-artérite noueuse familiale non liée à un déficit en adénosine déaminase-2

Introduction La peri-arterite noueuse (PAN) est une vascularite necrosante des vaisseaux de moyen calibre, associant nouures, livedo, anevrysmes coeliomesenteriques et renaux. Des formes familiales sont liees a des mutations du gene adenosine deaminase 2 (ADA2). Nous rapportons une famille avec PAN de presentation proche d’un deficit en ADA2 (DADA2), sans variation pathogene d’ADA2 ni diminution de l’activite enzymatique. Observations Un homme de 70 ans presentait des papulo-nodules des membres et du tronc apparus recemment, avec arthralgies des inter-phalangiennes proximales. Il avait depuis l’enfance un syndrome de Raynaud et un livedo ramifie du tronc, avec extension progressive aux membres. Ses antecedents comportaient une HTA, un IDM et un episode de pneumopathie bacterienne. La biologie montrait : CRP a 12,9 mg/L, lymphopenie a 0,6 g/L, hypogammaglobulinemie (5,7 g/L), FAN+ a 1/400, negativite des ANCA, et des serologies virales. La biopsie d’un nodule montrait une vascularite non necrosante des vaisseaux de petit et moyen calibre. L’angioscanner aortique etait normal. L’IRM cerebrale revelait des sequelles ischemiques et des microsaignements. Sa niece et petite niece (46 et 13 ans) presentaient depuis l’enfance un livedo des membres et du tronc, des nodules des membres inferieurs evoluant par poussees, un rhumatisme inflammatoire distal, avec lymphopenie et diminution isolee des IgM chez la niece. Un DADA2 etant evoque, l’etanercept 25 mg/semaine etait debute chez le patient, permettant la disparition des nodules et des arthralgies, l’attenuation du livedo et la normalisation de la CRP. La mesure enzymatique de l’ADA2 etait normale, le sequencage complet du gene ADA-2 ne montrait pas de mutation pathogene. Le sequencage de l’exome montrait que les patients partageaient 2 variants rares, dans ALPK1 et USP34. Discussion Nos patients ont une presentation clinique et biologique proche du DADA2 : debut precoce, livedo, nodules cutanes, arthralgies, AVC, deficit de l’immunite cellulaire et humorale, reponse favorable aux anti-TNF. Cependant, la transmission du DADA-2 est autosomique recessive, une diminution de l’activite enzymatique et des mutations du gene sont mises en evidence. USP34 et ALPK1, mutes heterozygotes chez les patients, sont les genes candidats, USP34 etant implique dans l’ubiquitination et la voie de l’auto-inflammation et des mutations d’ALPK1 ayant ete decrites dans 2 syndromes auto-inflammatoires, ROSAH (« retinal dystrophy, optic nerve edema, splenomegaly, anhidrosis, headache ») et PFAPA (« periodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis, adenitis »). En conclusion, il s’agit des premiers cas de PAN de transmission autosomique dominante de penetrance incomplete, non liee a un DADA2. Cette entite est importante a connaitre en raison du risque probable d’atteinte vasculaire cerebrale et de la reponse aux anti-TNF. L’implication d’ALPK1 et USP34 est en cours d’etude.