Regulación de la expresión génica en un modelo de insuficiencia renal crónica

La inflamacion y la fibrosis son caracteristicas fundamentales de las enfermedades renales. Nuestro objetivo fue evaluar las ventajas de diferentes tratamientos farmacologicos y su relacion con la activacion de NF- ?B y AP-1. Las ratas sometidas a 5/6 de nefrectomia fueron utilizadas como controles o tratadas con losartan, cerivastatina, losartan mas cerivastatina, carvedilol, o el antagonista no selectivo de los receptores ETA/ETB , Ro 48-5695, desde el dia 7 hasta el dia 42 de la nefrectomia. En contraste con el grupo Sham, a los 7 dias las ratas nefrectomizadas no mostraron lesiones renales pero si albuminuria y aumento de la presion arterial sistolica (PAS). Por otra parte, no se detectaron cambios en la expresion genica de TGF-s pero si reduccion de BMP7 y de KCP. Estos resultados contrastaron con los niveles de transcrito de diferentes colagenos, fibronectina 1, laminina B1 y MCP-1, que experimentaron un claro incremento, lo que sugiere que la reduccion de los niveles de BMP7 y KCP podria jugar un papel importante en la genesis de la enfermedad renal cronica (ERC). A las 6 semanas, las ratas nefrectomizadas sin tratamiento mostraron albuminuria, incremento de la PAS y lesiones renales. Los extractos nucleares aislados de la corteza renal de las ratas sometidas a ablacion renal, presentaron niveles aumentados de la subunidad NF-?B p65 y de c-Fos, miembro principal de la familia AP-1. Tambien, se observo aumento de expresion genica de TGF- s1, varios tipos de colageno, fibronectina 1, pre-proendotelina-1 y MCP-1. Cuando las ratas recibieron la terapia combinada de losartan y cerivastatina, la expresion de los mediadores moleculares de la fibrosis renal, asi como las actividades de AP-1 y NF- ?B, fueron muy parecidas a las del grupo Sham; sin embargo, la eficacia del resto de tratamientos fue claramente mas limitada. Tanto la actividad de NF-?B como de AP-1 mostraron asociacion con las tasas de dano renal y con la expresion del RNAm de fibronectina 1, pre-proendotelina-1 y MCP-1. Sin embargo, la falta de correlacion entre las actividades de AP-1 y NF-?B sugiriere que ambos factores de transcripcion podrian contribuir independientemente al desarrollo de la fibrosis renal en el modelo de 5/6 de nefrectomia, y que la combinacion farmacologica de un ARAII y una estatina podria ofrecer mayor renoproteccion por su capacidad para normalizar las actividades de NF-?B y AP-1 simultaneamente.