Étude in vivo du rôle de la région régulatrice située en 3' du locus des chaines lourdes d'immunoglobulines dans la lymphopoïèse B

Durant l’ontogenie B, le locus des chaines lourdes d’immunoglobuline (IgH) subit trois evenements majeurs de rearrangements geniques. Lors de la phase precoce de l’ontogenie B, independamment de la rencontre avec l’antigene, les recombinaisons V(D)J donnent la diversite au repertoire antigenique. Lors de la phase tardive de la lymphopoiese B, suite a la rencontre avec l’antigene, les hypermutations somatiques (SHM) permettent la maturation d’affinite des anticorps et la recombinaison de classe (CSR) permet a la cellule B d’acquerir de nouvelles fonctions effectrices. Tous ces evenements geniques sont finement regules et sont sous le controle d’elements cisregulateurs. Dans la partie 3’ du locus IgH, l’element regulateur principal est la 3’RR qui s’etend sur environ 30 kb. Elle est constituee de quatre activateurs transcriptionnels formant une structure quasi-palindromique. Afin de clarifier son role dans le developpement B, le laboratoire a cree un modele murin delete pour cette region. Lors de ma these, l’etude des rearrangements VDJ dans ces animaux nous a permis de montrer que la 3’RR est dispensable a ce processus. A l’inverse, nous avons demontre son implication majeure lors de la SHM, confirmant son role lors des stades tardifs de la lymphopoiese B. Enfin, bien que notre modele murin presente un defaut de CSR, il nous a permis de mettre en evidence et caracteriser un phenomene rare et encore meconnu, la CSR vers IgD, faisant de ces animaux un bon modele d’etude de ce processus.