Ассоциации полиморфизмов генов цитокинов и матриксных металлопротеиназ с минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузе с сахарным диабетом 2 типа

Обоснование . Остеопороз и сахарный диабет 2 типа (СД2) – частые коморбидные состояния у женщин в постменопаузе. Важную роль в ремоделировании костей в период постменопаузы могут играть цитокины и матриксные металлопротеиназы (MMPs). Показано, что аллельные варианты в полиморфных позициях генов цитокинов и MMPs влияют на экспрессию продуктов данных генов в нормальных и патологических условиях. Цель . Определить ассоциации вариантов генотипов в промоторах генов цитокинов (TNFA, IL1B, IL4, IL6, IL10, VEGFA) и MMPs (MMP2, MMP3, MMP9) с минеральной плотностью костной ткани (МПК) у женщин с СД2, находящихся в постменопаузе. Материалы и методы . Обследовано 197 женщин с СД2, европеоидного происхождения, от 50 до 70 лет. Исследование МПК в позвоночнике, проксимальных отделах бедра и предплечье осуществляли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Исследовано 13 точек полиморфизма, локализованных в промоторных регионах генов TNFА: -238 A/G (rs361525), -308 A/G (rs1800629) и -863 C/A (rs1800630), IL1В: -31 C/Т (rs1143627), IL4: -590 С/Т (rs2243250), IL6: -174 C/G (rs1800795), IL10: -592 C/A (rs1800872) и -1082 A/G (rs1800896), VEGFA: -2578 С/A (rs699947) и +936 C/Т (rs3025039), MMP2: -1306 C/T (rs243865), ММР3: -1171 5A/6A (rs3025058), MMP9: -1562 C/T (rs3918242). Результаты . Семьдесят три женщины имели нормальную МПК, 90 – остеопению, 34 – остеопороз. Возраст, ИМТ и курение были наиболее значимыми предикторами МПК в многофакторном регрессионном анализе (р<0,0001, p=0,003 и p=0,01 соответственно). В аддитивной модели аллель С и генотип СС в позиции -1562 MMP9 были ассоциированы с низкой МПК (ОШ 2,16, 95% ДИ 1,29–3,6, р=0,0007 и ОШ 2,02, 95% ДИ 1,08-3,79, р=0,0008 соответственно). Ассоциация полиморфизма в гене MMP9 с МПК оставалась значимой после учета клинических факторов риска (р<0,001). При биоинформационном анализе выявлено 12 комбинаций генотипов, положительно ассоциированных с низкой МПК (все р<0,005). В составе этих комбинаций наиболее часто встречался гомозиготный генотип CC в позиции -1562 MMP9, генотип СС в позиции -863 TNFА, генотип GG в позиции -308 TNFА и генотип AA в позиции -1082 IL10. Заключение . Вариабельность в промоторах генов цитокинов и ММРs может вносить вклад в предрасположенность к остеопорозу у женщин с СД2, находящихся в постменопаузе.