Variation du risque de cancer du sein en fonction de la nature de la mutation du gène ATM. Étude familiale rétrospective

Objectifs : L’ataxie-telangiectasie (AT) est une maladie recessive de l’enfant caracterisee par une ataxie cerebelleuse degenerative, des telangiectasies cutanees ou muqueuses, un deficit immunitaire et un risque augmente de cancer. Des etudes sur les familles AT ont montre que les femmes heterozygotes AT (HetAT) ont un risque de cancer du sein (CS) multiplie par ~ 3 par rapport a la population generale. Bien que l’AT soit rare, jusqu’a 1 % de la population serait HetAT. Ce trait genetique pourrait donc etre implique dans un pourcentage non negligeable de CS, entre 1 % et 3 %. Nous proposons d’estimer le risque de CS en fonction de la nature de la mutation du gene ATM et de la taille presumee des proteines ATM qui seraient produites a partir des alleles portant les mutations tronquantes. Methodes : Entre 1994 et 1997, 34 familles (1 423 apparentes dont 711 femmes) ont ete recensees a partir d’enfants AT. Les donnees demographiques, la survenue de cancer et les prelevements sanguins ont ete recueillis aupres des apparentes du 1er, 2e et 3e degre de l’enfant AT. Une mutation ATM a ete identifiee dans 84 % des branches parentales explorees. Le nombre observe de cancers a ete compare au nombre attendu calcule a partir des donnees d’incidence estimees France entiere. Resultats : Le risque de CS parmi les HetAT etait multiplie par 3,96 par rapport a la population generale. Nous n’avons pas mis en evidence de difference de risque en fonction de la nature de la mutation (c’est-a-dire tronquantes vs « faux-sens »). L’etude de la variation du risque de CS en fonction de la longueur presumee de la proteine ATM tronquee met en evidence une association entre le risque de CS et la localisation de la mutation dans certains domaines du gene ATM. Conclusion : Bien que les consequences biologiques des mutations tronquantes a l’etat heterozygote sur le processus de la reparation de l’ADN soit encore mal connue, ces resultats meritent d’etre confirmes. En effet, si cette association est confirmee, la strategie de depistage du CS dans les familles AT pourrait etre modifiee en fonction de la localisation de la mutation.