Le micro-environnement médullaire chez l'homme normal et pathologique

Le micro-environnement in vivo est defini comme l'ensemble des constituants non hematopoietiques de la moelle, c'est-a-dire les adipocytes, les cellules endosteales et les cellules du reseau vasculaire dont la structure la plus evidente et specifique a la moelle est le sinus, site d'echange exclusif entre moelle et sang circulant. Des experiences chez l'animal par Friedenstein, Wolf et Trentin, puis la mise en œuvre d'un modele in vitro par Dexter, le systeme de culture au long cours, ont permis de montrer le role fonctionnel des cellules du micro-environnement dans le maintien de l'hematopoiese et, notamment, pour la survie des precurseurs hematopoietiques les plus primitifs, leur proliferation et leur differenciation vers les differents lignages myeloides et lymphoide B. Les cellules essentielles du micro-environnement evaluees in vitro sont les cellules stromales, cellules de nature conjonctive dont la voie de differenciation predominante est celle des cellules vasculaires musculaires lisses. Les cellules stromales derivent probablement d'une cellule souche mesenchymateuse orientee vers le lignage vasculaire musculaire lisse par differents composants du milieu de culture. Les differents mediateurs impliques dans le controle de l'hematopoiese par les cellules du micro-environnement sont les cytokines, les molecules d'adhesion et des petits peptides, dont les neuromediateurs. Les donnees in vitro ont permis d'identifier une population cellulaire in vivo de cellules abluminales, pericytes pericapillaires et cellules myoides parasinusales et intratrabeculaires, exprimant l'actine a specificite musculaire lisse alphaSM ; ces cellules, qui paraissent organiser le tissu medullaire, jouent tres vraisemblablement un role de soutien de l'hematopoiese. L'etude des cellules du micro-environnement presente de multiples interets cliniques du fait de leur implication dans la prise de greffe et de leur dereglement dans diverses hemopathies.