AVALIAÇÃO DO POLIMORFISMO RS551238 NO GENE DA ERITROPOETINA NA RETINOPATIA DIABÉTICA

O diabetes mellitus (DM) e uma sindrome metabolica de etiologia multifatorial, caracterizada por hiperglicemia cronica resultante de defeitos na secrecao e/ou na acao da insulina. As consequencias do DM a longo prazo decorrem de alteracoes micro- e macrovasculares que levam a disfuncao e falencia de varios orgaos. A retinopatia diabetica (RD) e uma complicacao cronica do diabetes e pode se manifestar por meio de hemorragias retinianas, exsudatos, edema, isquemia ou infarto e pode causar a perda irreversivel da visao. A eritropoetina (EPO) e uma glicoproteina que age como hormonio de crescimento cuja principal funcao fisiologica e a inducao da eritropoiese. Ela e tambem um potente fator angiogenico expresso na retina e niveis sericos desta proteina assim como polimorfismos em seus genes ja foram associados com a RD em diversas populacoes. O presente estudo avaliou a associacao do polimorfismo rs551238 no gene da EPO com a presenca de RD e sua gravidade em pacientes ambulatoriais com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Foram selecionados para o estudo 640 pacientes com DM2 atendidos nos ambulatorios dos Servicos de Endocrinologia de quatro hospitais do Rio Grande do Sul. Os pacientes com DM2 foram divididos entre casos e controles de acordo com a presenca ou nao de RD (386 com RD e 254 sem RD). Entre os pacientes com RD, 231 tem RD nao-proliferativa e 155 apresentam a forma mais grave da complicacao (RD proliferativa). O DNA foi extraido de leucocitos do sangue periferico por um metodo nao enzimatico e o polimorfismo rs551238 no gene da EPO foi identificado por meio de PCR em tempo real, utilizando-se "primers" e sondas de hidrolise especificos para a genotipagem desta variante. As frequencias alelicas e genotipicas foram comparadas entre casos e controles por meio do teste de qui-quadrado no pacote estatistico SPSS ou no WinPEPI. As frequencias genotipicas estao de acordo com o equilibrio de Hardy-Weinberg em ambos os grupos. As frequencias genotipicas, assim como a frequencia do alelo G, obtidas entre os casos e controles nao apresentaram diferencas estatisticamente significativas (genotipos TT=43,2%; GT=46,0%; GG=10,7% e TT=42,1%; GT=48,8%; GG=9,1%, respectivamente, p=0,684; alelo G=0,34 e 0,33, respectivamente, p=0,958). Quanto a gravidade da RD, as frequencias genotipicas e a frequencia do alelo G entre os grupos sem RD, com RD nao-proliferativa e com RD proliferativa tambem nao foram estatisticamente diferentes (TT=42,1%; GT=48,8%; GG=9,1%; TT=46,3%; GT=45,5%; GG=8,2%; e TT=40,0%; GT=45,2%; GG=14,8%, respectivamente, p=0,210; e alelo G=0,33; 0,31 e 0,37, respectivamente, p=0,175). Os dados obtidos ate o momento indicam que nao ha associacao entre o polimorfismo rs551238 no gene da EPO e a RD ou sua gravidade. Nossos resultados estao em concordância com os resultados obtidos em um estudo publicado por Yang e colaboradores, em 2014, que nao encontrou associacao entre o polimorfismo rs551238 e a RD em chineses com DM2.