Génétique de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie autosomique recessive grave, frequente dans la population caucasienne, associant classiquement une atteinte pulmonaire et des troubles digestifs. Les mutations du gene CFTR, responsables de la maladie, ont egalement ete impliquees dans des formes atypiques, de revelation tardive, et des formes monosymptomatiques de l’adulte, telle une infertilite masculine par absence des canaux deferents, definissant ainsi un continuum clinique. L’expression clinique variable repond a une grande heterogeneite des mutations et des genotypes, ainsi qu’a l’action de nombreux facteurs modificateurs encore peu connus. La proteine CFTR, exprimee a la membrane apicale des cellules de nombreux epitheliums glandulaires, a de multiples fonctions dont la plus connue et la plus etudiee est celle d’un canal chlorure. Le diagnostic de mucoviscidose repose sur des arguments cliniques et des tests biologiques, principalement le test de la sueur et la recherche des mutations du gene CFTR, mais il existe des situations ou le diagnostic reste incertain, en particulier dans le contexte du depistage neonatal. Il apparait de ce fait important de developper des tests fonctionnels appreciant in vivo la fonction de la proteine, en particulier chez les jeunes enfants. L’etude du gene CFTR, outre l’interet pour le diagnostic et le pronostic, est proposee dans un but de conseil genetique aux individus sains apparentes a des patients porteurs de mutations ainsi qu’a leurs conjoints ; elle permet d’identifier des individus heterozygotes et des couples a risque d’avoir eux-memes un enfant atteint de mucoviscidose. La encore, la prediction d’un phenotype en fonction d’un genotype a toute son importance.