Estudio de las alteraciones de la regulación idiotípica y de la iga en la respuesta inmune en pacientes con nefropatía iga

EL PAPEL DE LAS INTERACCIONES IDIOTIPICAS EN LA PATOGENIA DE CIERTAS NEFRITIS HA SIDO MUY POCO ESTUDIADO EN HUMANOS, AUNQUE SE HAN DESCRITO EN ALGUNOS MODELOS EXPERIMENTALES. LOS PACIENTES CON NEFROPATIA IGA PRESENTARON NIVELES SERICOS ELEVADOS DE ANTICUERPOS IDIOTIPICOS COMUNES. ELLO SUGIERE UNA RESTRICCION EN EL REPERTORIO DE LOS GENES QUE CODIFICAN PARA LAS REGIONES VARIABLES DE LAS INMUNOGLOBULINAS. ADEMAS SE HA OBSERVADO UNA ESTRECHA CORRELACION ENTRE LA PRESENCIA DE IDIOTIPOS COMUNES, LA ACTIVIDAD CLINICA Y LOS INMUNOCOMPLEJOS FORMADOS POR IGA. LA HIPOTESIS DE UNA PREDISPOSICION GENETICA DE ESTA ENFERMEDAD ESTA APOYADA POR LA DETECCION EN SUERO DE IDIOTIPOS COMUNES EN FAMILIARES SANOS DE ESTOS PACIENTES. TAMBIEN SE DEMOSTRO QUE UN ELEVADO PORCENTAJE DE ENFERMOS PRESENTABAN ALTOS NIVELES DE ANTICUERPOS, SOBRE TODO DE LA CLASE IGA, FRENTE A ANTIGENOS AMBIENTALES, COMO PUEDE SER LA ALBUMINA SERICA BOVINA Y EL DEXTRANO, ASI COMO A UN AUTOANTIGENO TAN UBICUO COMO EL FCDE LA IGG. LOS INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES FORMADOS POR ANTICUERPOS IDIOTIPICOS TENIAN UN TAMANO GRANDE E INTERMEDIO, SIENDO ALGO INFERIOR LOS FORMADOS POR FACTOR REUMATOIDE DE LA CLASE IGA; LOS INMUNOCOMPLEJOS CONSTITUIDOS POR ANTICUERPOS ANTI-ALBUMINA SERICA BOVINA O ANTI-DEXTRANO NO SE OBSERVARON O ERAN MUY PEQUENOS. EN BIOPSIAS RENALES DE PACIENTES CON NEFROPATIA IGA TAMBIEN SE DETECTO LA PRESENCIA DE DETERMINANTES IDIOTIPICOS COMUNES EN INMUNOCOMPLEJOS DEPOSITADOS EN AREAS MESANGIALES CON UN PATRON SIMILAR A LA IGA. ESTOS DATOS SUGIEREN QUE LA POSIBLE UNION DE ANTIIDIOTIPO LIBRE AL IDIOTIPO YA UNIDO AL MESANGIO GLOMERULAR Y VICEVERSA PODRIA CONTRIBUIR AL AUMENTO DE TAMANO DE LOS DEPOSITOS INMUNES, POTENCIANDO EL DANO TISULAR. LOS LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON NEFROPATIA IGA EXPRESABAN EN SU SUPERFICIE DETERMINANTES IDIOTIPICOS COMUNES, ASI COMO UNA ELEVADA SINTESIS "IN VITRO" DE ANTICUERPOS IDIOTIPICOS. LA PREINCUBACION DE LINFOCITOS CON