Rôle de la protéine NLRP7 dans la physiopathologie des membranes foetales humaines.

L’inflammation joue un role central dans la rupture des membranes fœtales (MF), que celle-ci ait lieu a terme ou prematurement, mais l’ensemble des mecanismes reste encore a elucider. Dans ce contexte, les etudes sur les inflammasomes, un des acteurs cles de l’inflammation, se sont recemment intensifiees. Ces plateformes intracellulaires, formees suite a un signal pro-inflammatoire, sont impliquees dans la mise en place et la propagation d’une reaction inflammatoire. Leur fonction au sein des MF commence a etre decrite mais de nombreuses zones d’ombre persistent. L’objectif de ce travail a donc ete de completer la caracterisation des processus inflammatoires dependant des inflammasomes dans les MF, en se focalisant sur les inflammasomes de type NLRP.Les inflammasomes NLRP sont constitues d’un recepteur NLRP, de l’adaptateur ASC et de la pro-caspase-1. Apres avoir verifie la presence de ces acteurs dans les MF a terme, un interet particulier a ete porte a l’inflammasome de type NLRP7. En effet, sa fonction a deja ete etudiee dans la sphere placentaire mais jamais dans les MF. La stimulation de cellules epitheliales amniocytaires primaires avec un ligand specifique de l’inflammasome NLRP7 a permis de montrer (i) l’augmentation du niveau proteique des trois acteurs de cet inflammasome (NLRP7, ASC et pro-caspase-1), (ii) la formation de l’inflammasome par co-localisation entre NLRP7 et ASC, (iii) l’activation de cet inflammasome montre par le clivage de deux effecteurs terminaux, la pro-caspase-1 et la gasdermine D. Ces resultats indiquent pour la premiere fois que les MF sont capables de mettre en jeu la signalisation de l’inflammasome NLRP7 en reponse a un signal pro-inflammatoire.En parallele, deux activateurs naturels de l’inflammasome NLRP7 ont ete identifies pour la premiere fois dans les MF humaines a terme : il s’agit de Mycoplasma salivarium et Mycoplasma fermentans. Leur presence suggere le fait que l’inflammasome NLRP7 puisse jouer un role majeur dans les processus inflammatoires au sein des MF. L’ensemble de ce travail suggere donc fortement l’implication de l’inflammasome NLRP7 dans la physiopathologie de la rupture des membranes fœtales humaines, qui pourrait etre une cible therapeutique potentielle pour prevenir les ruptures prematurees des membranes fœtales.