Tolérance du rituximab chez 248 patients adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique : résultats à plus de 5 ans de suivi du registre prospectif national PTI-RITUX

Introduction Le rituximab (RTX) est un traitement dont la tolerance a court et moyen terme (1 a 2 ans de suivi) est apparue satisfaisante a partir des resultats preliminaires du premier registre prospectif mis en place par le centre de reference francais des cytopenies auto-immunes de l’adulte en 2010 ayant inclus 248 malades. Nous rapportons les resultats concernant la tolerance du RTX a plus long terme (plus de 5 ans de recul) de ce registre (ClinicalTrials.Gov : NCT1101295). Patients et methodes Les patients adultes atteints d’un PTI primaire, defini selon les criteres internationaux, et traites par RTX ont ete consecutivement inclus dans 31 centres francais, entre juillet 2010 et juillet 2012. Un PTI secondaire ou un traitement anterieur par RTX etaient des facteurs d’exclusion. Une evaluation prospective et periodique de la tolerance du RTX a ete realisee a l’aide d’un formulaire electronique standardise. Afin de limiter le risque de sous-declaration, un questionnaire a egalement ete adresse aux patients et aux medecins traitants pour recueillir des effets indesirables dont le medecin referent n’aurait pas eu connaissance. Resultats Le registre a inclus 248 patients (64 % de femmes) avec un âge moyen de 51 ± 20 ans. Dix pour cent des patients etaient splenectomises avant la premiere perfusion de RTX. La duree mediane de suivi etait de 69 mois [IQR, 55–79 mois], avec un suivi d’au moins 60 mois pour 177 (71 %) patients. Au total, 389 effets secondaires etaient rapportes chez 148 (60 %) patients, dont 126 (32 %) etaient au moins de grade 3 selon les criteres National Cancer Institute Common Terminology. Les evenements indesirables comprenaient 135 (35 %) infections chez 59 patients survenues apres un delai median de 40 [IQR, 20–57] mois, dont 34 (9 %) de grade 3 ou 4. Au sein de ces infections, seulement 10 (3 %) infections de grade 3 ou 4 sont survenues dans les 12 mois suivants la derniere perfusion de RTX, dont 1 cas de pneumocystose pulmonaire et 1 cas de sinusite aspergillaire. Aucun cas de leucoencephalopathie multifocale progressive n’etait survenu. Il etait aussi note 24 (6 %) neoplasies survenant apres un delai median de 48 [39–62] mois, soit une incidence de 1,4 [IC95 % : 1,1–2,5] pour 100 personnes-annees. Ce chiffre est similaire a l’incidence observee dans la population generale en France. Par ailleurs, il etait observe 47 (12 %) effets indesirables secondaires a une perfusion ; 22 (6 %) diagnostics ou exacerbations d’une autre maladie auto-immune ; 21 (5 %) complications cardiovasculaires ; et 16 (4 %) evenements thromboemboliques. Concernant les cancers de grade 3 a 5 ( n  = 17), il s’agissait de cancers pulmonaires (3, 18 %), mammaires (3, 18 %), hepatobiliaires (2, 12 %), gynecologique, vesical, prostatique, ORL, melanome (1 chacun, 6 %), de syndrome myelodysplasique type AREB2 (2, 12 %), d’une leucemie aigue myeloblastique et d’un lymphome a grandes cellules (1 chacun, 6 %). Les 31 (12,5 %) deces (22 hommes pour 9 femmes) survenaient a un âge median de 80 [IQR : 71–84] ans apres un delai median de 30 [IQR : 14–54] mois apres la premiere perfusion de RTX, correspondant a une incidence de 2,4 [IC95 % : 1,7–3,4] pour 100 personnes/annees. Ils etaient secondaires a des infections (6, 19 %), des neoplasies (5, 16 %), des hemorragies (4, 13 %), une insuffisance cardiaque (1, 3 %), au grand âge (1, 3 %), une alteration de l’etat general (1, 3 %), un suicide (1, 3 %), de cause inconnue et/ou survenu a domicile (10, 32 %), de cause non communiquee (2, 6 %). Au sein de ces effets indesirables, seulement 24 (6 %) effets indesirables d’au moins de grade 3 etaient possiblement associes au traitement par RTX : 10 (3 %) infections, 10 (3 %) effets secondaires a une perfusion, 4 (1 %) deces (3 d’origine infectieuse, 1 de cause indeterminee). Les taux de gammaglobulines n’etaient pas systematiquement monitores. Sur les donnees disponibles, 6 patients (2 %) ont presente une hypogammaglobulinemie  Conclusion La tolerance du RTX avec plus de 5 ans de recul est rassurante. Aucun cas de leucoencephalopathie multifocale progressive n’est survenu. La survenue d’une hypogammaglobulinemie sous RTX reste un evenement rare. Il n’a ete rapporte que 10 infections survenant dans l’annee suivant la derniere perfusion de RTX.