多次使用咪达唑仑对小鼠学习记忆、海马CA1区长时程增强诱发和钙／钙调素依赖性蛋白激酶-II的影响

目的观察多次使用咪达唑仑（Mid）后对小鼠学习记忆的影响，并探讨其机制。方法60只KM小鼠按分层随机区组设计分成M1、M2、M3、M4和NS组，每组12只。分别腹腔注射0．5mg／kg、1mg／kg、2mg／kg、4mg／kgMid或生理盐水。每天3次，连续10天。第10天给药后30min，进行避暗实验训练，24h后测验。避暗实验测验后各组随机取6只小鼠，取海马分别检测LTP和CaMKⅡ含量（western-blot法）。比较各组小鼠测验时的潜伏期和错误次数、HFS前、60min后PS变化幅度和CaMKⅡ含量。结果各剂量Mid组分别与NS组相比，潜伏期缩短、错误次数增多；在HFS后60min时，M1、M2、M3、M4组和NS组PS幅度分别为刺激前的208．60±8．82％、173．81±10．73％、138．41±8．50％、126．27±10．52％和260．60±48．62％，各剂量Mid组PS变化幅度分别与NS组相比，幅度明显降低（P〈0．05）；M2、M3和M4组与M1组相比、M3和M4组与M2组相比，潜伏期缩短、错误次数增多；PS变化幅度降低和CaMKⅡ含量减少（P〈0．05），似呈剂量依赖性；但M3组与M4组相比，潜伏期和错误次数、PS变化幅度、CaMKⅡ含量均相似（P〉0．05）。结论行为学、电生理和生化检测结果相一致，多次使用Mid后可以抑制小鼠的学习记忆，并呈一定的剂量依赖性，但该作用有封顶效应。Mid可能通过抑制CaMKⅡ对学习记忆产生影响。