ПОЛИМОРФНЫЙ МАРКЕР G(-308)A ГЕНА TNF-Α ПОКАЗАЛ ДОСТОВЕРНУЮ АССОЦИАЦИЮ С РИСКОМ СОЧЕТАННОГО РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ И ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Цель: процессы атеро- и гломерулосклероза имеют общие патогенетические механизмы и часто развиваются параллельно, в связи с чем целью исследования было изучить наличие общих генетических детерминант к сочетанному развитию сердечно-сосудистой патологии (ССП) и хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы: в исследование включено 233 пациента с СД 2, разделенных на группы в зависимости от наличия ССП (и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, стенозирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и/или сонных артерий) и ХБП (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1.73 м 2 ): «ССП-, ХБП-» [n=97], «ССП+, ХБП+» [n=22], «ССП+, ХБП-» [n=114]. Исследовали полиморфные маркеры (пм) комплекса генов-кандидатов, продукты экспрессии которых участвуют в развитии системного атеросклероза и поражения почек: Pro 12 Ala гена PPARG 2, G (-308) A гена TNF - α , E 2/ E 3/ E 4 гена APOE и C (-514) T гена LIPC . Определение аллелей и генотипов проводили с помощью ПЦР в режиме реального времени, с использованием TaqMan зондов. Статистический анализ распределения частот аллелей и генотипов проводили с использованием критерия χ 2 , p<0,05. Результаты: группы были сопоставимы по основным клиническим показателям: полу, возрасту, уровню HbA1c, показателям липидного обмена, индексу массы тела. Выявлены достоверные различия в распределении аллелей/генотипов маркера G (-308) A гена TNF - α в группах «ССП+» и «ССП-»: накопление генотипа GG при доминантной модели наследования ( GG vs GA + AA ) проявляло защитное влияние на риск развития ХБП и ССП (OR=0,29; ДИ 95% 0,10-0,89, р=0,02). Статистически значимых различий в распределении аллелей/генотипов пм генов PPARG2, APOE , LIPC выявлено не было, данные приведены для полярных групп «ССП-, ХБП-» и «ССП+, ХБП+» (OR=1.16, ДИ 95% 0.35–3.92, р =0,9; OR=0.82, ДИ 95% 0.37–1.80, р =0,88; OR=1.15, ДИ 95% 0.13–10.52, р =0,95, для 3-х пм, соответственно). Риск сочетанного развития CCП и ХБП не зависел также от накопления количества предполагаемых генотипов риска. Выводы: в развитии ССП и ХБП значительную роль отводят генетическим факторам, предполагают влияние генов, модулирующих нарушения липидного обмена ( APOE , LIPC ), инсулинорезистентность ( PPARG2 ) и процессы воспаления ( TNF-a ). По данным нашего исследования установлена статистически значимая ассоциация маркера G(-308)A гена TNF-a с риском сочетанного развития ССП и ХБП при СД 2, что подтверждает ведущую роль фактора воспаления в генезе сосудистых осложнений.