Molecular genetic diagnosis of patients from the basque country with inherited retinal dystrophies

Las distrofias hereditarias de la retina (DHR), son un grupo heterogeneo de enfermedades de distintosfenotipos clinicos que afectan principalmente a la retina. Existen mas de 250 genes ligados a mas de 20fenotipos distintos. El avance en las tecnicas de secuenciado ha permitido diagnosticar molecularmente acada vez mas pacientes, de una manera mas rapida y precisa, a pesar de lo cual, el porcentaje de casos sinresolver sigue siendo alto.A lo largo de la presente tesis, nos planteamos realizar la caracterizacion genetico-molecular de lapoblacion de pacientes con DHR de Euskadi mediante distintas tecnicas y poder implementar asi un flujode trabajo para poder llevarlo a cabo. Para ello, en este trabajo hemos utilizado distintas estrategias. Porun lado, se ha utilizado la tecnologia de NGS. Utilizamos dos paneles: 1) genes con herencia autosomicadominante, en el que se analizaron pacientes con sospecha de herencia dominante de formaindividualizada y 2) 316 genes de diversas patologias oftalmologicas, incluidas las DHR descritas hasta elmomento, en el que se analizaron muestras agrupadas en pool de pacientes con todos los tipos deherencia. Tambien hemos secuenciado el exoma completo (WES), para detectar alteraciones en genes noasociados previamente a DHR, y arrays CGH y MLPA para detectar cambios en el numero de copias,tanto de genes asociados como no asociados previamente a DHR. Con el uso de todas estas tecnicas,durante esta tesis, hemos podido diagnosticar molecularmente a 61 pacientes de un total de 143 pacientesanalizados.