蛋白激酶C—βI，βII在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达及替米沙坦对其影响

目的 探讨蛋白激酶C（PKC）-βⅠ，βⅡ在糖尿病肾病（DN）小鼠肾脏中各部位的分布、表达以及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对其影响。方法 18只小鼠随机分为正常组、DN组和治疗组（TG组）。采用半定量免疫荧光技术检测肾小球内PKC-βⅠ、βⅡ，转化生长因子（TGF-β1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达情况，激光共聚焦及免疫印迹技术检测PKC-βⅠ，βⅡ在肾组织中的分布与表达。结果 与正常组相比，DN小鼠近曲小管上皮细胞腔膜侧PKC-βⅠ，βⅡ的表达较强，而皮质和内髓集合管上皮细胞PKC-βⅡ的表达消失；DN小鼠肾皮质和外髓PKC-β1的表达量较多（P〈0．01），而肾皮质内PKC-βⅡ的表达则明显较低（P〈0．01）。半定量免疫荧光进一步表明，PKC-βⅠ、TGF-β1和VEGF在DN小鼠肾小球内的表达量明显高于正常组（分别上调0．48、0．20和0．24倍，均P〈0．01），而PKC-βⅡ的表达则下调0．27倍（P〈0．05），其中PKC．[31的表达与TGF．[31呈正相关（r=0．649，P=0．030）而与VEGF无关（r=0．387，P=0．079），PKC-βⅡ的表达与TGF-β1、VEGF均无关。替米沙坦能部分纠正上述变化。结论 （1）DN小鼠肾组织中PKC-βⅠ、βⅡ的表达和分布发生变化，提示它们参与DN近曲小管功能改变，其中PKC-β1可能通过影响肾小球TGF-β1的表达参与DN肾小球的肥大。（2）DN时肾素血管紧张素系统的活性增加可能是PKC-βⅠ，βⅡ异常激活的重要原因，替米沙坦可能通过部分改善PKC-βⅠ，βⅡ的表达来实现其肾脏保护作用。