Polymorphisme de CTLA4 : un facteur prédictif de l’auto-immunité endocrinienne sous ipilimumab ?

L’ipilimumab (Yervoy®) est un anticorps monoclonal dirige contre CTLA-4R, utilise dans le traitement du melanome. En bloquant CTLA-4R qui inhibe la proliferation lymphocytaire, l’ipilimumab fait proliferer les LcT d’ou l’action anti-tumorale. Les effets indesirables de l’ipilimumab sont auto-immuns dont 8 % d’endocrinopathies auto-immunes. Certains polymorphismes de CTLA4 predisposent aux thyroidites auto-immunes. Aucune etude genetique n’a ete faite jusqu’a present dans cette population. Nous presentons les 2 premieres maladies de Basedow induites par Yervoy® Deux patientes (60 et 67 ans), sans antecedent auto-immun, ont developpe une hyperthyroidie a 1 mois de la quatrieme injection. Les deux patientes ont ete traitees par corticotherapie selon les recommandations d’utilisation de Yervoy® mais recidivaient leur hyperthyroidie a respectivement 2 et 4 mois de la fin de la corticotherapie. L’hypervascularisation thyroidienne n’est apparue qu’a la recidive. Une heterozygotie 49 A/G de l’exon 1 de CTLA4 a ete retrouvee chez une patiente. Le typage est en cours sur tissu tumoral chez l’autre patiente en raison de son deces. Nous presentons parallelement un patient de 84 ans, sans antecedent auto-immun, presentant une hypophysite a 1 mois de la quatrieme injection de Yervoy®. Une heterozygotie 49 A/G de l’exon 1 de CTLA4 a aussi ete retrouvee Trois autres patients traites ne sont pas porteurs de polymorphisme et n’ont pas developpe d’endocrinopathie autoimmune. L’hypophysite est l’endocrinopathie la plus frequente suivie des hypothyroidies auto-immunes. Deux orbitopathies sans hyperthyroidie ont ete rapportees. Aucun facteur predictif n’a ete objective jusqu’a present. Les polymorphismes de CTLA4 sont possiblement predicteurs des endocrinopathies auto-immunes dont l‘hyperthyroidie basedowienne.