Immunothérapie des cancers du rein

Resume Le cancer du rein a cellules claires est un type tumoral dont le developpement et la progression sont diriges par la voie de l’angiogenese HIF/VEGF. Les anti-angiogeniques (AA), en particulier les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) anti-VEGFR, ont profondement modifie le pronostic des patients au stade metastatique (mRCC) depuis leur enregistrement en 2006. Dans le meme temps, des inhibiteurs de la voie mTOR, ont egalement apporte un benefice non negligeable aux patients. Plus recemment, des traitements restaurant l’immunite adaptative antitumorale, les inhibiteurs de checkpoints (ICP) anti-program death 1 (anti-PD-1), viennent a leur tour revolutionner la prise en charge des mRCC. L’efficacite multitumeurs de ces ICP nous prouve le role crucial de l’immunite antitumorale dans le controle d’un certain nombre de tumeurs dont le cancer du rein. Il est etabli que le microenvironnement (TME) immunitaire des tumeurs du rein a cellules claires (ccRCC) est tres immunosuppressif. Ainsi, les ccRCC sont caracterises par une forte infiltration de lymphocytes T CD8+, exprimant frequemment des molecules de checkpoints immunologiques a leur surface, leur conferant un caractere de mauvais pronostic. Ces caracteristiques du TME expliquent en partie l’efficacite des ICP dans le ccRCC et constituent un rationnel fort pour la poursuite du developpement d’ICP, soit a un stade plus precoce, soit en combinaison, en particulier avec des AAA ou des TKI. Dans cette revue sont compiles les principaux resultats cliniques des molecules de checkpoints immunologiques seuls ou en association, en premiere ligne ou apres echec d’un TKI.