Sonia Algarate

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

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Rafael Benito

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Jessica Bueno

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Cristina Seral

Universidad de Zaragoza

María Ducons

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Pilar Luqué

Hospital Clínic de Barcelona

Manuel Rodríguez‐Iglesias

Universidad de Cádiz

Francisco Javier Castillo

Ministry of Economy, Industry and Competitiveness

Alejandro González‐Praetorius

Hospital Universitario de Guadalajara

Sara Arnal

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Antonio Aguilera

Instituto de Salud Carlos III

Cooperative Institutions

Instituto de Salud Carlos III

120

Centro de Investigación Biomédica en Red

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Instituto de Investigación Sanitaria Aragón

Hospital Universitario La Paz

Universidad de Zaragoza

Universitat de Barcelona

Hospital de Poniente

Consejo Superior de Investigaciones Científicas

Universitat de València

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Novel Drug-like HsrA Inhibitors Exhibit Potent Narrow-Spectrum Antimicrobial Activities against <em>Helicobacter pylori</em>

Javier Casado Irene Olivan‐Muro Sonia Algarate Eduardo Chueca Sandra Salillas

Helicobacter pylori infection constitutes a silent pandemic of global concern. In the last decades, the alarming increase of multidrug resistance evolved by this pathogen has led to a marked drop in the eradication rates of traditional therapies worldwide, encouraging scientific community to discover and develop new antimicrobial strategies. In the present work, we identified a battery of novel drug-like HsrA inhibitors with MIC values ranging from 0.031 to 4 mg/L against antibiotic-resistant strains of H. pylori. Most of these novel antimicrobials exhibited minor effects against both Gram-negative and Gram-positive species of human microbiota. The most potent anti-H. pylori candidate demonstrated a high therapeutic index, additive effect in combination with metronidazole and clarithromycin, as well as a strong antimicrobial action against Campylobacter jejuni, another clinically relevant pathogen of phylum Campylobacterota. Transcriptomic analysis suggested that in vivo inhibition of HsrA triggered lethal global disturbances in H. pylori physiology, including the arrest of protein biosynthesis, malfunction of respiratory chain, detriment in ATP generation, and oxidative stress. The novel drug-like HsrA inhibitors described here constitute valuable candidates to a new family of narrow-spectrum antibiotics that allow overcoming the current resistome, protecting from dysbiosis, and increasing therapeutic options for novel personalized treatments against H. pylori.

Antimicrobial drug

10.20944/preprints202409.0421.v1

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[Mycotic aneurysm of the abdominal aorta due to Listeria monocytogenes].

PubMed (2018)

Lara Muñoz-Muñoz J.R. Paño‐Pardo C Torrubia-Pérez Sonia Algarate E Morte-Romea

Abdominal aorta

Mycotic aneurysm

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Hepatitis E infections in Zaragoza, Spain (2011–2015)

Medicina Clínica (English Edition) (2016)

Rafael Benito Jessica Bueno Rocío Cebollada Sonia Algarate

Hernia Repair

10.1016/j.medcle.2015.11.029

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Granzyme A inhibition reduces inflammation and increases survival during abdominal sepsis

Theranostics (2021)

Marcela Garzón-Tituaña José Luis Sierra-Monzón Laura Comas Llipsy Santiago Tatiana Khaliulina-Ushakova

Aims: Peritonitis is one of the most common causes of sepsis, a serious syndrome characterized by a dysregulated systemic inflammatory response. Recent evidence suggests that Granzyme A (GzmA), a serine protease mainly expressed by NK and T cells, could act as a proinflammatory mediator and could play an important role in the pathogenesis of sepsis. This work aims to analyze the role and the therapeutic potential of GzmA in the pathogenesis of peritoneal sepsis. Methods: The level of extracellular GzmA as well as GzmA activity were analyzed in serum from healthy volunteers and patients with confirmed peritonitis and were correlated with the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score. Peritonitis was induced in C57Bl/6 (WT) and GzmA-/- mice by cecal ligation and puncture (CLP). Mice were treated intraperitoneally with antibiotics alone or in combination serpinb6b, a specific GzmA inhibitor, for 5 days. Mouse survival was monitored during 14 days, levels of some proinflammatory cytokines were measured in serum and bacterial load and diversity was analyzed in blood and spleen at different times. Results: Clinically, elevated GzmA was observed in serum from patients with abdominal sepsis suggesting that GzmA plays an important role in this pathology. In the CLP model GzmA deficient mice, or WT mice treated with an extracellular GzmA inhibitor, showed increased survival, which correlated with a reduction in proinflammatory markers in both serum and peritoneal lavage fluid. GzmA deficiency did not influence bacterial load in blood and spleen and GzmA did not affect bacterial replication in macrophages in vitro, indicating that GzmA has no role in bacterial control. Analysis of GzmA in lymphoid cells following CLP showed that it was mainly expressed by NK cells. Mechanistically, we found that extracellular active GzmA acts as a proinflammatory mediator in macrophages by inducing the TLR4-dependent expression of IL-6 and TNFα. Conclusions: Our findings implicate GzmA as a key regulator of the inflammatory response during abdominal sepsis and provide solid evidences about its therapeutic potential for the treatment of this severe pathology.

Granzyme A

Proinflammatory cytokine

10.7150/thno.49288

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Citations (34)

[Comparasion of two methods for recovery of Aeromonas spp. in feces from agar CIN (Cefsulodin-Irgasan-Novobiocin)].

Martha Guerra González Gude Mj Cristina Seral Abad Mp Sonia Algarate

Cefsulodin

Novobiocin

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Antimicrobial resistance, virulence factors and genetic lineages of hospital-onset methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates detected in a hospital in Zaragoza

Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (2015)

María González‐Domínguez Cristina Seral Carmen Potel Lucía Constenla Sonia Algarate

SCCmec

Multilocus sequence typing

Broth microdilution

Mupirocin

Linezolid

10.1016/j.eimc.2015.01.015

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Citations (11)

Nosocomial outbreak of methicillin- and linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis associated with catheter-related infections in intensive care unit patients

International Journal of Medical Microbiology (2011)

Cristina Seral Yolanda Sáenz Sonia Algarate Estrella Durán Pilar Luqué

Linezolid

23S ribosomal RNA

SCCmec

10.1016/j.ijmm.2010.11.001

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Citations (46)

Infecciones por virus de la hepatitis E en Zaragoza (2011-2015)

Medicina Clínica (2015)

Rafael Benito Jessica Bueno Rocío Cebollada Sonia Algarate

10.1016/j.medcli.2015.11.019

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Citations (2)

Aneurisma micótico de aorta abdominal por Listeria monocytogenes

Revista española de quimioterapia. Suplemento (2018)

Lara Muñoz-Muñoz Sonia Algarate C. Torrubia-Pérez J.R. Paño‐Pardo E. Morte-Romea

Abdominal aorta

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Sífilis en Aragón (1998-2010): recientes modelos epidemiológicos, significado de los perfiles serológicos atípicos y utilidad de los nuevos inmunoensayos

Sonia Algarate

OBJETIVOS: conocer la epidemiologia de la sifilis en Aragon y la influencia de la inmigracion; evaluar la utilidad de una tecnica de enzimo-inmunoensayo quimioluminiscente (CMIA) con antigenos recombinantes como tecnica de cribado de la sifilis, evaluar la utilidad de una tecnica de inmunoensayo en linea (LIA) con antigenos recombinantes en la interpretacion de los resultados serologicos de lues, especialmente de los perfiles atipicos y recomendar un protocolo de actuaciones para diagnostico y seguimiento de estos pacientes. MATERIAL Y METODOS: hemos analizado los resultados obtenidos en 76863 muestras de suero de 57357 pacientes, recibidos en un periodo de casi 12 anos. Las tecnicas empleadas fueron: TPHA (Sera-Tek Treponemal antibody test, Fujirebio); TPPA (Serodia TP.PA, Fujirebio); RPR (RPR Test Kits, Newmarket); FTA-Abs (MarDx Diagnostics); IgM anti-Treponema pallidum (Mercia Syphilis M, Microgen); IgG + IgM anti-Treponema pallidum (Architect Syphilis TP, Abbott) y LIA (Inno-LIA Syphilis Score, Innogenetics). De octubre de 1998 a marzo de 2007 se aplico el protocolo diagnostico A (cribado con TPHA/TPPA, complementado cuando procedia con FTA, RPR e IgM). Desde abril de 2007 hasta junio de 2010 final se aplico el protocolo diagnostico B (cribado con CMIA, complementado cuando procedia con TPPA, FTA, RPR e IgM). Hemos realizado LIA a 153 sueros previamente analizados con el protocolo B. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Se obtuvieron 11 y 18 perfiles serologicos en las muestras con cribado positivo con el protocolo A y B, respectivamente. El numero de casos positivos con el protocolo B fue significativamente mas alto que los del protocolo A (p<0,01). En cambio, no hubo diferencias estadisticamente significativas en el numero de falsos positivos entre los pacientes que pasaron desapercibidos con los protocolos A y B. Los resultados con la tecnica de LIA ponen de manifiesto su alta especificidad, pero no es suficientemente sensible en todos los estadios evolutivos. La lues es una infeccion cuya frecuencia ha aumentado en los ultimos anos, con mayor intensidad en el sexo masculino. La poblacion inmigrante, una vez en Espana, muestra tasas de infeccion actual o previa por Treponema pallidum superiores a las de la poblacion nativa. Se ha detectado una elevada seropositividad con CMIA en embarazadas, fundamentalmente a expensas de las mujeres inmigrantes, en sujetos VIH positivos y en internos de prisiones. Debe continuarse con el cribado poblacional como un metodo de control de la lues. Se ha detectado un aumento espectacular de solicitudes de pruebas serologicas de lues. En funcion de ello, la automatizacion del cribado de la sifilis sera una tendencia imparable, al menos en los grandes hospitales. La sensibilidad de CMIA es superior a la de TPPA, y conserva una buena especificidad, por lo que aquella resulta muy util para cribado. No obstante, los resultados de CMIA positivos deben de ser confirmados, cualquiera que sea su intensidad. El perfil tipo de los resultados CMIA falsos positivos es un suero con TPPA e IgM negativo, con indice de CMIA <5 y perteneciente a una mujer embarazada. La lues congenita es poco frecuente en nuestro medio. El seguimiento serologico de los recien nacidos, hijos de madres seropositivas, se hara en el dia cero, al primer mes de vida para los recien nacidos IgM negativos al nacimiento, y a los seis meses, como norma general. El LIA no ha supuesto una aportacion fundamental en la clasificacion de las muestras analizadas con el protocolo B. Es util para anticipar la interpretacion de algunos casos atipicos sin esperar a la evolucion del perfil. Los protocolos serologicos analizados han mostrado perfiles atipicos de dificil interpretacion en una sola muestra y en ambos hay casos de sifilis que hubiesen pasado desapercibidos salvo ampliacion. El conocimiento de la historia clinica del paciente, sus antecedentes serologicos y la experiencia del microbiologo a la hora de valorar las limitaciones de las diferentes pruebas, son vitales en la interpretacion de los perfiles de lues, especialmente para no clasificar como falsos positivos a resultados discrepantes entre las pruebas treponemicas y para la realizacion de pruebas adicionales a la de cribado, cuando esta es negativa.

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